简介
5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四氮唑是一种重要的有机化合物，通常呈白色针状结晶，熔点为48～49℃。它在有机溶剂中具有良好的溶解性。5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四氮唑为合成抗血小板聚集药物西洛他唑的重要中间体。其化学名称为5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四氮唑，是一种有机化合物，具有重要的药用价值[1]。
5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四氮唑的性状
合成方法
方法一：将微波小瓶（Biotage 2- 6ml）装上搅拌棒，加入2-氯-甲基乙酰胺（2mmol）。用men（1.42 mL）稀释，搅拌20秒。加入POCl3 （2.06 mmol）和TMSN3 (3 mmol)，密封微波瓶。将装有反应混合物的小瓶放入微波炉中，在100°C下照射30分钟。用4.0 M NaOH水溶液（10 mL）稀释反应混合物，用乙酸乙酯（2 × 15 mL）提取。在Na2SO4上干燥组合有机层，在减压下过滤并除去溶剂。用闪柱色谱法（梯度石油醚/乙酸乙酯88:12 ~ 0:100）纯化反应产物得到标题化合物5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四氮唑[2]。
方法二：在氮气流下，将二氯甲烷2000ml和n-环己基-5-羟基-n-戊酰胺199.29g （1mol）加入有磁力搅拌器的烧瓶中。在室温下，将五氯化磷312.36g （1.5mol）缓慢滴加到上述混合物中，剧烈搅拌24小时。在上述反应混合物中加入叠氮化钠97.52g (1.5mol)，室温搅拌24小时，再加热回流8小时。在此反应溶液中加入水2000ml，将剩余的酸完全去除。将有机层分离，用水2000ml洗涤。用稀氢氧化钠溶液中和该有机层。将有机层再次分离，并用硫酸镁进行干燥。采用真空蒸馏法去除溶剂，并进行真空干燥。得到5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四氮唑223.33g（收率92%）。IR: νmax (cm-1) 2938、2862、1512、1450、1276、1096、894、756,648。1H NMR: δ 1.09~2.17 (14H, m，环己基环的亚甲基质子，ClCH2CH2CH2CH2-), 2.87 (2H, t, Cl(CH2)3CH2-), 3.60 (2H, t, ClCH2-), 4.12 （1H, m，环己基环的甲基质子）[3]。
参考文献
[1] 杜会茹,李丽娟,蒋翠岚,等. 5-(4-氯丁基)-1-环己基-1H-四氮唑的合成研究 [J]. 精细与专用化学品, 2011, 19 (12): 36-38. DOI:10.19482/j.cn11-3237.2011.12.014.
[2] Intensified Continuous Flow Synthesis and Workup of 1,5-Disubstituted Tetrazoles Enhanced by Real-Time Process Analytics. By: Sagmeister, Peter; et al. Organic Process Research & Development (2021), 25(5), 1206-1214.
[3] Preparation of 5-halobutyl-1-cyclohexyltetrazoles. Assignee: Kyung Dong Pharm Co., Ltd. Inventors: Lee, Byon Suku; et al. Japan.