L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的简介及下游产物

 L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐是一种白色结晶粉末，易溶于乙醇和甲醇，可溶于水。主要用于能量补充剂和运动营养领域，通过与盐酸反应后结晶纯化制得。

下游产物及合成

1 聚合叔丁酯（CAS：1065479-66-4）：聚合酸46（2.10克，约4.03×10⁻⁴摩尔）、L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐（0.587克，3.23毫摩尔）及DMAP（0.986克， 8.07 mmol）的混合溶液置于冰浴中冷却，同时分批加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐（0.774 g，4.03 mmol），操作时间控制在2-3分钟内。反应混合物在同一冰浴中搅拌至室温，并保持该温度共计72小时。部分浓缩至约原体积一半后，在剧烈搅拌下加入250 mL二乙醚。静置15分钟后，收集沉淀物，用二乙醚充分洗涤，真空干燥。粉末经异丙醇重结晶，得到聚合叔丁酯（2.20克，约4.12×10⁻⁴摩尔，100%收率），呈白色固体。[1]

2 L-丙氨酸，N-[N2-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N6-[(苯基甲氧基)羰基]-L-赖氨酰]，1,1-二甲基乙酯（CAS107316-45-0）：将EDC·HCl（122.2 mg，0.6 mmol，1.2当量）与HOBt·H₂O（99.9 mg，0.6 mmol，1.2当量）依次搅拌加入至2-(S)-6- (苄氧羰基氨基)-2-(叔丁氧羰基氨基)己酸(200.3 mg, 0.5 mmol, 1.0当量)的2:1 CH₂Cl₂/DMF混合溶剂(0.88 mL/0.44 mL)中，于0℃搅拌15分钟，在0℃下逐滴加入L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐（95.3 mg，0.5 mmol，1.0当量）及二异丙基乙胺（0.27 mL，3.0 mmol）。室温下搅拌混合物3小时，用CH₂Cl₂和H₂O进行分液，有机相依次用NaHCO₃溶液、0.1N HCl、盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥后减压浓缩，硅胶柱色谱纯化（正己烷/乙酸乙酯=3:1），得到纯产物。[2]

3 制备 (S)-2-[3,3-二甲基丁基(E)-亚氨基]丙酸叔丁酯（CAS1219086-52-8）：将L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐 (Bachem) (1.8 g, 10 mmol) 与 MgSO4 的 CH2Cl2 (100 mL) 混合物中加入三乙胺 (1.5 g, 15 mmol)。将混合物在室温下搅拌 1 小时，然后加入 3,3-二甲基丁醛 (1 g, 10 mmol)。反应混合物于室温下搅拌18小时。过滤混合物，滤液依次用水、盐水洗涤后浓缩。残留物减压干燥。得到(S)-2-[3,3-二甲基丁基(E)-亚基氨基]丙酸叔丁酯为无色油状物（2.3 g，100%），无需进一步纯化即可使用。[3]

参考文献

[1] Reddy, Ranga; et al Preparation of pegylated glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics, especially oritavancin polyethylene glycol conjugates, with improved solubility World Intellectual Property Organization Patent Number WO2008118784

[2] Tanaka, Nao; et al Chichibabin and isoChichibabin pyridinium syntheses of isodesmosine, desmosine, and their derivatives European Journal of Organic Chemistry (2018), 2018(43), 6002-6009

[3] Bartkovitz, David Joseph; et al Preparation of substituted pyrrolidine-2-carboxamides as anticancer agents World Intellectual Property Organization Patent Number WO2011098398