2-巯基烟酸，常温常压下为淡黄色结晶固体粉末，在高温时容易发生分解变质反应，它对强氧化剂较为敏感。2-巯基烟酸可由2-氯烟酸为起始原料，通过用硫脲在吡啶环上引入巯基而制备得到，该物质是重要的农药和医药中间体，它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆的合成。
制备方法
图1 2-巯基烟酸的制备方法
在氮气保护下，将二硫化物悬浮于甲醇（0.1 M）中，室温下分次缓慢加入硼氢化钠（4当量），此过程持续30分钟。将反应液搅拌2至12小时后，滴加少量水淬灭反应。将所得的反应混合物在减压下进行浓缩旋蒸除去溶剂，残余物用水溶解，然后再往上述反应混合物中缓慢地滴加浓盐酸将体系酸化至pH约等于1，滤出析出的固体，丙用冰水充分洗涤5次，最后在布氏漏斗中氮气氛围下干燥过夜即可得到目标产物分子2-巯基烟酸。[1]
硫醚化反应
2-巯基烟酸结构中的巯基单元受吡啶环缺电子性质影响，表现出显著的酸性，可在常见的碱性物质作用下对缺电子的芳基卤代物进行芳香亲核取代反应。
图2 2-巯基烟酸的硫醚化反应
在氮气氛围下，在一个干燥的反应烧瓶中将1-氟-4-硝基-2-(三氟甲基)苯（300 mg, 1.43 mmol）、2-巯基烟酸（223 mg, 1.43 mmol）和碳酸钾（1.6当量）加入N,N-二甲基甲酰胺中。将反应混合物加热至110℃并搅拌过夜，待反应完成（通过TLC监测）后将混合物冷却至室温，然后往上述反应混合物中缓慢地加入冰块并用2 M盐酸水溶液酸化至有沉淀生成，过滤收集沉淀得到目标产物。所得的水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用水洗涤三次，以无水硫酸钠干燥，所得的反应混合物在真空下进行过滤后将其在减压下进行浓缩处理，最终通过柱色谱分离得到粗品纯化产物。[2]
参考文献
[1] Probing Mercaptobenzamides as HIV Inactivators via Nucleocapsid Protein 7, Saha, Mrinmoy; et al, ChemMedChem 2017, 12, 714-721.
[2] Beveridge, Julia ; et al, Novel Diarylthioether Compounds as Agents for the Treatment of Chagas Disease, Journal of Medicinal Chemistry 2023, 66, 1522-1542.