介绍
牛儿基牛儿基焦磷酸三铵盐（GGP）属于类异戊二烯化合物，是胆固醇合成通路中HMG-CoA还原酶下游产物，与法呢基焦磷酸（FP）同属该通路的非固醇类中间体。分子式为C20H36O7P2，其分子结构含三个反式双键、四个甲基取代基及两个磷酸基团，呈全反式立体构型。主要功能是作为分子标签，通过酶促反应将香叶基香叶基基团（GG 基团）连接到特定蛋白质的羧基末端，即蛋白异戊二烯化修饰，作用于 Ras 超家族中的小 GTP 结合蛋白（如 Rho GTP 酶），这类蛋白需通过异戊二烯化修饰才能实现膜定位并激活。未修饰的小 GTP 结合蛋白无法锚定到细胞膜，会丧失调控细胞增殖、信号传导、细胞形态维持等功能；GGP 介导的修饰是其发挥分子开关作用的前提。
图一 牛儿基牛儿基焦磷酸三铵盐
拮抗他汀类药物的致白内障效应
他汀类药物（如洛伐他汀）通过抑制 HMG-CoA 还原酶，不仅减少胆固醇合成，还会阻断牛儿基牛儿基焦磷酸三铵盐和 FP 的生成，导致小 GTP 结合蛋白异戊二烯化不足，进而引发晶状体混浊（白内障）。
牛儿基牛儿基焦磷酸三铵盐的保护作用
体外实验显示，向含洛伐他汀的大鼠晶状体培养液中添加7.5μM 牛儿基牛儿基焦磷酸三铵盐，可显著阻止晶状体赤道部混浊，使晶状体维持透明（Grade 0 级），而 FP无明显效果。洛伐他汀会导致晶状体上皮细胞肿胀、变性并出现间隙，GGP 可维持上皮细胞层的连续性，减少弓形区细胞空泡和固缩核的形成。洛伐他汀处理 48 小时后，晶状体赤道部上皮细胞凋亡率达 25%，而 GGP 可使凋亡率降低 80%，且凋亡细胞主要局限于赤道区（非核心功能区）。
图二 洛伐他汀、法呢基焦磷酸和牛儿基牛儿基焦磷酸三铵盐处理的晶状体
调控细胞关键生理过程
基于细胞实验推导，牛儿基牛儿基焦磷酸三铵盐通过修饰 Rho GTP 酶，维持 actin 细胞骨架稳定，防止他汀类药物诱导的细胞形态异常。保障晶状体上皮细胞间的正常黏附，避免细胞层断裂。维持细胞增殖、分化相关信号通路的正常激活，减少异常凋亡[1]。
参考文献
[1]Cheng Q ,Robison G W ,Zigler S J .Geranylgeranyl Pyrophosphate Counteracts the Cataractogenic Effect of Lovastatin on Cultured Rat Lenses[J].Experimental Eye Research,2002,75(5):603-609.DOI:10.1006/exer.2002.2053.