4-甲基噻唑-5-甲醛，英文名为4-Methylthiazole-5-carboxaldehyde，常温常压下为黄色固体粉末，具有较高的化学反应活性和氧化剂敏感性，它不溶于水和乙醚但是可溶于醇类有机溶剂。4-甲基噻唑-5-甲醛主要用作医药化学中间体，它可通过4-甲基噻唑-5-乙醇的氧化反应制备得到，该物质可用作头孢妥仑匹酯原料药的合成。
图1 4-甲基噻唑-5-甲醛的性状图
合成方法
有专利提出了一种4甲基噻唑5甲醛的合成方法，包括如下步骤：1)将4-甲基噻唑-5-乙醇溶于溶剂中，在催化剂条件下进行氧化反应得到4-甲基噻唑-5-乙酸。2)将步骤1)得到的4-甲基噻唑-5-乙酸在氧气和金属盐催化剂条件下加热反应得到4-甲基噻唑-5-甲醛。该报道的合成方法以4-甲基噻唑-5-乙醇作为原料，该原料绿色，廉价易得，反应过程条件温和，环境友好，结果选择性好，产率高，具有良好的经济效益，适合工业化生产。[1]
脱氧膦化反应
4-甲基噻唑-5-甲醛结构中的醛基单元具有显著的亲电性，可发生常见的醛类物质的常规化学转化反应。有研究报道它可在适当的路易斯酸活化作用下和膦氢类化合物发生脱氧膦化反应。
图2 4-甲基噻唑-5-甲醛的脱氧膦化反应
在充氮手套箱中，向干燥的10 mL施伦克管内置入磁子，加入4-甲基噻唑-5-甲醛（0.2 mmol）、苯基均三甲苯基膦（2.0当量）和无水甲苯（2.0 mL）。密封反应管并移出手套箱，在氮气保护下向体系中加入三氟甲磺酸三甲基硅酯（3.0当量）和三甲基溴硅烷（1.0当量）。将反应混合物于100°C油浴中加热1小时，随后冷却至室温，加入淬灭剂（5.0当量）并继续搅拌30分钟。用饱和氯化钠溶液再次淬灭反应，以乙酸乙酯（3×2 mL）萃取，合并有机相并用无水硫酸镁干燥。过滤后减压浓缩，最后通过硅胶柱色谱（石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱）对残余物进行纯化。[2]
参考文献
[1] 韩津,蓝艳 .一种4-甲基噻唑-5-甲醛的新型合成方法, 中国发明专利, 专利号：202110132795[P].
[2] Wu, Xiaoqiang; et al, Lewis Acid-Mediated Deoxygenative Synthesis of Trivalent Sterically Hindered Phosphines from Aldehydes, Organic Letters 2025, 27, 6025-6030.