背景及概述
3-氟苯乙腈又称间氟苯乙腈，作为新型医药、农药中间体，在医药合成领域，可用于合成抗炎抑菌或冠状动脉血管扩张药类以及合成治疗糖尿病和肥胖症等药剂；在农药合成领域，可用于制备除草剂、除莠剂等。以下是关于3-氟苯乙腈的一些性质、用途、制法和安全信息的介绍。
性质及应用
3-氟苯乙腈为无色或浅黄色液体。略溶于水，可溶于大多数有机溶剂。具有刺激性和腐蚀性。是重要的医药化工中间体，还可用于制备染料、电子材料和高分子材料。
图1 3-氟苯乙腈性状图
莱博雷生(lemborexant)，化学名为(1R,2S)2-[[(2,4二甲基嘧啶-5基)氧基]甲基]-2-(3-氟苯基)-N-(5氟吡啶-2基)环丙烷-1-甲酰胺，由日本卫材(Eisai)公司研发，是一种新型食欲素(orexin)受体拮抗药，主要用于治疗成人睡眠起始或睡眠维持困难的失眠症。2019年，经美国FDA批准上市，商品名为Dayvigo®，目前国内处于Ⅲ期临床试验阶段。参考文献[1]报道以3-氟苯乙腈为起始物料制备莱博雷生，其合成路线图如下图所示：
图2 3-氟苯乙腈应用示例
制法
3-氟苯乙腈可以通过将苯乙腈与氟化氢反应得到。这个反应一般在氢氟酸存在下进行，加热反应混合物，生成3-氟苯乙腈。也可以氟苯、固体甲醛和氯磺酸作原料，在硫酸催化剂的作用下，进行氯甲基化反应，生成间氟氯苄。然后，在季胺盐（如四丁基溴化铵）相转移催化剂的作用下，用间氟氯苄与氰化钠水溶液进行氰化反应，制得3-氟苯乙腈粗品，经分水、减压蒸馏提纯，得到3-氟苯乙腈。
安全信息
3-氟苯乙腈是一种有机合成中间体，应注意遵守实验室的安全操作规程，进行适当的防护措施。它具有刺激性和腐蚀性，接触皮肤、眼睛或呼吸道时应避免。在储存和处理时，应密封容器，远离火源和氧化剂。
参考文献
[1]张仲奎.莱博雷生的合成研究进展.[J]中国医药工业杂志. Chinese Journal of Pharmaceuticals 2024, 55(5).