四环素类抗菌药于1940年正式引入使用，通过在合成过程对四个核心环内进行修饰得到新的四环素类似物。奥玛环素(Omadacycline,OMC)是首个氨甲基环素类的四环素，对革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌、厌氧菌和非典型细菌具有广谱体外活性。奥玛环素的口服和静脉注射制剂均已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)和社区获得性细菌性肺炎(CABP)。奥玛环素于2021年正式在中国上市，作为新一代四环素类药物有助于提高社区获得性肺炎的治愈率，然而由于上市时间较短，有关的研究较少。
结构特点及抗菌机制
以往的四环素耐药主要表现为四环素外排泵和核糖体保护机制。作为新一代氨甲基环素类药物,奥玛环素是一种表征良好且稳定的结晶药物，其结构特征是在四环素结构的C9位引入氨甲基，该结构修饰核糖体，保护蛋白和外排泵机制的稳定性，从而提高了抗菌活性，具体结构见图。放射性标记底物的体外大分子合成试验表明，奥玛环素是一种蛋白质合成抑制剂，通过与30S核糖体亚基结合，附着在30S亚基上阻断mRNA-核糖体复合物中的受体位点，从而阻止氨基酸掺入伸长肽中。由于这种相互作用具有可逆性，因此通常被认为四环素类药物是抑菌剂;另外，试验已证明奥玛环素对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌具有体外杀菌活性，推测其作用机制可能是对蛋白质合成的抑制[1]。
抗菌活性
Pfaller等的一项研究中，奥玛环素对2010年-2011年间从医疗中心前瞻性收集的69246个非重复细菌分离株进行了测试。结果显示当奥玛环素的浓度达到2ug/mL时可以抑制金黄色葡萄球菌分离株，当浓度达到0.5ug/mL时该药能够抑制屎肠球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和-溶血性链球菌。Karlowsky等研究显示奥玛环素也可以抑制流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、革兰阳性菌和革兰阴性菌等的活性，提示其在多重耐药性以及革兰阳性和革兰阴性混合感染的严重感染中值得进一步研究。
药动学
在禁食条件下，奥玛环素的口服生物利用度为34.5%，如给药前2h食用高脂肪膳食，其时间曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度(Cm)显著降低(61%)，与其他四环素类药物类似，因此建议在口服奥玛环素后至少4h内避免同时服用含二价或三价阳离子的产物;同时，奥玛环素展现出分布体积大(190L)和血浆蛋白结合率低(21.3%)的特点，值得注意的是，其分布特点与浓度无关。在健康成人受试者中研究显示,奥玛环素在上皮内膜液(ELF)和肺泡巨噬细胞中的全身暴露大于血浆，此外，奥玛环素在粪便和尿液中排泄分别为81.1%和14.4%，且针对不同年龄、性别以及存在肾肝功能损害的患者进行的研究进一步揭示，奥玛环素的药代动力学特性在这些因素间并未展现出显著差异[1]。
药物相互作用
体外研究表明,奥玛环素不能抑制或诱导细胞色素P450同工酶1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4/5或UGT1A1介导的代谢。此外研究还发现,奥玛环素不是有机阴离子转运蛋白(OAT-1和3)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)或多药耐药相关蛋白2(MRP2)的底物或抑制剂，对P-糖蛋白(P-gp)、有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3不产生抑制作用，在其超治疗浓度下也不是OATP1B1或OATP1B3转运多肽的底物，然而，奥玛环素是P-gp蛋白的底物，因此该药与其他药物的相互作用风险较低。
参考文献
[1]刘疆,邱思鸿,周莹,等. 奥马环素临床应用的研究进展[J]. 国外医药（抗生素分册）,2025,46(1):32-38. DOI:10.3969/j.issn.1001-8751.2025.01.006.