简介
2-甲基噻唑是无色至浅黄色液体，具特异硫氮杂芳香气味，沸点128 °C，与水微溶、与多数有机溶剂互溶。2-甲基噻唑分子含缺电子噻唑环和甲基侧链，兼具弱碱性和金属配位能力，化学性质稳定易在C-5位发生C–H官能化。作为关键前体，该分子常被用作杂芳基源。
2-甲基噻唑的性状
合成
方法一：2-溴噻唑（5.0g,30.5mmol）在Et2O（60mL）中，在-78°C下，在氮气条件下，逐步加入n-BuLi（14.6mL1.6M的己烷，36.6mmol）。将反应混合物搅拌40分钟，然后滴加硫酸二甲酯（4.75mL,50.3mmol），将反应混合物加热至-10°C（放入冰箱）静置过夜。将反应加热至0°C，并用2mHCl（40ml）小心地淬火。有机层用2mHCl（2x）分离和萃取。将酸性萃取物与2MNaOH组合成强碱性，用Et2O（4×）萃取。结合的有机提取物在KOH上干燥，在常压下蒸馏溶剂，然后在128-130°C下蒸馏出标题化合物2-甲基噻唑。产量1.5g,49%。ES(+)MSm/z100,(m+H)+[1]。
方法二：用4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸缓冲液（pH=7.4）将30µLCouI-Py（10-3m）溶液在DMSO中稀释至3ml。用405nm激光在荧光试管中照射所得溶液。样品在不同的时间间隔（100µL），并使用ods-3c18色谱柱进行HPLC分析。采用UV-Vis检测器，在438nm（流速：1mL/min）梯度洗脱，高效液相色谱分离。流动相与A=1%HOAc水溶液和B=MeOH反应（从62%A开始反应10分钟，在2分钟内升至15%A，然后保持5分钟，洗脱得到标题化合物2-甲基噻唑[2]。
用途
2-甲基噻唑在该反应中作为杂芳基源，可以一步构建5-(3-吡啶基)噻唑骨架。例如：在平行反应器中依次加入DMAc（3mL）、K₂CO₃（2.0mmol）、戊酸（0.3mmol）、2-甲基噻唑（2.0mmol）及3-溴吡啶（1.0mmol），再注入钯络合物标准母液，130℃充氮反应12h。冷至室温后加水（10mL），用DCM（5mL）稀释并分三次萃取（3×5mL）。合并有机相，MgSO₄干燥、过滤，减压蒸干溶剂得目标偶联产物[3]。
参考文献
[1] Preparation of thiophene- and thiazolesulfonamides as antineoplastic agents. Assignee: Eli Lilly and Company. Inventors: De Dios, Alfonso; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Photorelease of Pyridines Using a Metal-Free Photoremovable Protecting Group By: Tang, Xiao-Jun; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2020), 59(42), 18386-18389.
[3] Direct C-H heteroarylation by an acenaphthyl-based α-diimine palladium complex: improvement of the reaction efficiency for bi(hetero)aryls under aerobic conditions. By: Chen, Fu-Min; et al. Organic Chemistry Frontiers (2017), 4(12), 2336-2342.