6-异喹啉甲酸-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢盐酸盐（CAS: 1289646-93-0）是一种重要的医药中间体，主要用于合成立他司特（Lifitegrast），该药物是美国FDA批准的首个治疗干眼症症状和体征的处方滴眼液[1]。
一、基本化学特性
6-异喹啉甲酸-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢盐酸盐是一种含有异喹啉环结构的有机化合物，分子式为C₁₀H₁₀Cl₃NO₂，分子量282.55。其结构特点包括异喹啉环的5位和7位被氯原子取代，异喹啉环的1-4位被完全氢化，6位连接有一个羧酸基团，盐酸盐形式，通常为白色至类白色粉末状。异喹啉环是该化合物的核心结构单元，这种环状结构使其具有特定的生物活性，成为整合素淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）的拮抗剂前体[2,3]。
二、药理应用
1. 作为立他司特中间体的应用
6-异喹啉甲酸-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢盐酸盐是合成立他司特的关键中间体。该盐酸盐作为立他司特分子中的异喹啉环部分，通过与苯并呋喃衍生物缩合形成羧酰胺键，最终构建出完整的药物分子。立他司特的化学结构为(S)-2-(2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸。[4]
2. 立他司特的药理作用机制
立他司特是一种小分子整合素拮抗剂，通过结合至整合素淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1），阻断LFA-1与它的关联配体细胞内黏附分子-1（ICAM-1）的相互作用，抑制T细胞黏附至ICAM-1，减少T细胞迁移至目标组织，达到抑制外周血单核细胞中炎性细胞因子的分泌，减轻眼表炎症。[1,5]
3. 临床应用价值
立他司特滴眼液（商品名Xiidra）于2016年7月获美国FDA批准上市，具有多种临床优势[5,6]。
1）安全性：Meta分析显示其严重不良反应发生率与安慰剂组相当。
2）有效性：在改善干眼症症状和体征方面显著优于安慰剂。
3）独特机制：作为LFA-1拮抗剂，与传统治疗（如环孢素A、皮质类固醇）作用机制不同。
4）适用人群：适用于17岁以上干眼症患者，尤其对伴有眼表炎症的患者效果显著。
参考文献
[1]黄世杰.立他司特治疗干眼病获FDA批准[J].国际药学研究杂志,2016,43(5):898-898.
[2]P.K. Choubey et alAdvance review on the exploitation of the prominent energy-storage element: Lithium. Part I: From mineral and brine resources..Minerals Engineering 89 (2016) 119-137.
[3]C.A. Quist-Jensen et al.A study of membrane distillation and crystallization for lithium recovery from high-concentrated aqueous solutions.Journal of Membrane Science 505 (2016) 167-173.
[4]Y. Suzaki et al.Pd-catalyzed Sonogashira coupling in aqueous media. Observation of micelles that contain substrates and catalyst.Molecular Catalysis 466 (2019) 106-111.
[5]柯婉仪,周敏等.慢性眼部移植物抗宿主病治疗的研究进展[J].眼科学报,2022,37(5):416-423.
[6]王盛楠.立他司特滴眼液用于治疗干眼症的有效性和安全性的临床试验[D].中国医科大学,2023.