简介
阿塔鲁伦（Ataluren，PTC124）为白色至类白色固体粉末，熔点约241–242 ℃，微溶于乙醇，易溶于DMSO（≥57 mg/mL）和DMF，不溶于水。在合成实验中，它常被用作含羧酸底物，与草酰氯反应生成酰氯中间体，以便后续偶联或衍生化。
阿塔鲁伦的性状
合成方法
方法一：3-[5-（2-氟苯基）-[1,2,4]恶二唑-3-基]-苯甲酸甲酯（3.3 g, 11 mmol）在THF（40 mL）中加入1.5M NaOH水溶液（10 mL, 14 mmol）。反应混合物在100℃回流2 h。去除有机溶剂，用水（50ml）稀释水溶液，再用盐酸水溶液酸化。白色沉淀物过滤掉，白色饼用冷水洗净，然后用冻干机干燥。所得酸（3.0 g，产率96%）为白色粉末阿塔鲁伦，纯度为98% （LC/UV）。熔点242℃[1]。
方法二：在无水二氯甲烷（3 mL）中加入4-氟苯甲酰氯（95 uL, 0.8 mmol）和二异丙基乙胺（138 uL, 0.8 mmol）的羟胺树脂悬浮液（500 mg, 0.4 mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜。抽干溶剂，用二氯甲烷（3x10 mLx10 min）、二甲基甲酰胺（3x10 mLx10 min）、甲醇（3x10 mLx10 min）、二氯甲烷（3x10 mLx10 min）洗涤树脂。将树脂真空干燥4小时，用三乙基硅烷/三氟乙酸/二氯甲烷（10/50/40）裂解少量反应树脂，分析所需产物。在无水二氯甲烷（1.5 mL）中加入50%三氟乙酸二氯甲烷（1.5 mL）中的酰化树脂悬浮液。将反应混合物在室温下搅拌2 h。去除树脂，减压浓缩滤液。将残留物溶于10%二甲甲酰甲酰甲苯（4ml）中，然后在130℃下搅拌2h得到标题化合物阿塔鲁伦[2]。
用途
阿塔鲁伦在此仅用作羧酸底物，与草酰氯反应生成酰氯中间体，用于后续化学衍生。例如：在火焰干燥的圆底烧瓶中加入阿塔鲁伦（568 mg, 2.00 mmol），无水CH2Cl2（6.0 mL, 0.3M）和DMF（2mL, 0.03mmol）。封好烧瓶，用氩气吹扫。用注射器滴加草酰氯（500mL, 6.00 mmol）。将所得混合物在20°C下搅拌18小时。在减压下浓缩反应得到产物[3]。
参考文献
[1] Methods for the production of functional protein from DNA having a nonsense mutation and the treatment of disorders associated therewith. Assignee: PTC Therapeutics, Inc. Inventors: Almstead, Neil G.; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Preparation of 3-([1,2,4]oxadiazol-3-yl)benzoic acid compounds and their use for nonsense suppression and the treatment of genetic disease. Assignee: Ptc Therapeutics, Inc. Inventors: Karp, Gary Mitchell; et al. United States.
[3] On the Mechanism and Selectivity of Palladium-Catalyzed C(sp3)-H Arylation of Pyrrolidines and Piperidines at Unactivated C4 Positions: Discovery of an Improved Dimethylaminoquinoline Amide Directing Group By: Antermite, Daniele; et al View All ACS Catalysis (2023), 13(14), 9597-9615.