右旋樟脑-10-磺酰氯是一种手性磺酰氯化合物，外观呈米色结晶粉末，主要用于手性拆分试剂：用于合成非肽类催产素拮抗剂，通过衍生化反应测定醇和胺的对映体纯度。
合成方法
1 将(1S,4R)-樟脑磺酸(10.000 g, 43.048 mmol)置于带旋塞、回流冷凝管、排气口及搅拌棒的圆底烧瓶中。加入3.5当量的硫酰氯(11.00 mL, 151.31 mmol)。用氩气置换混合物5分钟。室温搅拌10分钟，回流2小时。冷却至室温，减压除去过量硫酰氯。加入5 mL甲苯，减压除去（重复两次）。减压干燥产物，得，得右旋樟脑-10-磺酰氯。[1]
2 将烷基磺酰氯（10.0 mmol，1.0当量）溶于0.5 M水溶液（20 mL）。加入亚硫酸钠（16.0 mmol，1.6当量）和碳酸氢钠（16.0 mmol，1.6当量）。反应混合物回流过夜。蒸干水分，向残渣中加入乙醇。加热悬浮液10分钟，冷却后经硅胶垫过滤。用过滤残渣重复此步骤两次。合并乙醇馏分，减压蒸发溶剂。用甲苯洗涤后干燥得右旋樟脑-10-磺酰氯。[2]
3 将烷基溴（10.0 mmol，1.0当量）与1.0当量硫脲（10 mmol）混合，在0.1M乙醇（10 mL）中回流1小时。减压除去乙醇。将所得固体缓慢加入含NCS（50.0 mmol）、2 M盐酸（3.5 mL）和甲基氰（15 mL）的混合物中，置于10°C水浴中保持反应温度在10-20°C。反应15分钟后加入乙腈（15 mL）。加入H₂O（15 mL）进行溶液分液。分离有机相，用Na₂SO₄干燥后减压浓缩。残留物经SiO₂（230-400目）闪式柱色谱纯化，得右旋樟脑-10-磺酰氯，洗脱剂为EtOAc/己烷（5/95）。[3]
下游产物合成
将右旋樟脑-10-磺酰氯（5.09 g，19.5 mmol，1.0当量）溶于吡啶（10 mL）。将混合物冷却至-10 °C。向溶液中加入乙醇（1.50 mL，26.0 mmol，1.33当量）的吡啶（15 mL）溶液。将混合物加热至室温，搅拌23小时。用稀盐酸将溶液pH调节至6。用四氢呋喃萃取混合物。依次用稀盐酸、饱和碳酸氢钠溶液及盐水溶液洗涤有机相。用硫酸镁干燥有机相，经旋转蒸发浓缩，得乙基((1S,4R)-7,7-二甲基-3-氧代双环[2.2.1]庚烷-1-基)甲磺酸酯。[4]
参考文献
[1] Knoppe, Stefan; et al Ligand dependence of the synthetic approach and chiroptical properties of a magic cluster protected with a bicyclic chiral thiolate Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2012), 48(38), 4630-4632
[2] Chandu, Palasetty; et al Organophotocatalyzed Alkyl/Arylsulfonylation of Vinylcyclopropanes Chemistry - A European Journal (2024), 30(5), e202303187
[3] Chandu, Palasetty; et al Organophotocatalyzed Alkyl/Arylsulfonylation of Vinylcyclopropanes Chemistry - A European Journal (2024), 30(5), e202303187
[4] Argentine, Mark D.; et al The Role of New Technologies in Defining a Manufacturing Process for PPARα Agonist LY518674 Organic Process Research & Development (2009), 13(2), 131-143