艾乐替尼盐酸盐是一种有效的、选择性的、口服具有活力的、ATP竞争性的 ALK 抑制剂，其IC50=1.9 nM，Kd=2.4 nM，并且还抑制ALK F1174L 和ALK R1275Q，其IC50分别为 1 nM 和 3.5 nM。2015年12月11日，美国FDA批准罗氏公司研制的口服抗肺癌新药艾乐替尼盐酸盐(alectinib hydrochloride,商品名Alecensa)上市，用于治疗ALK基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌。
图1 艾乐替尼盐酸盐的性状图
基本介绍
艾乐替尼盐酸盐是一种口服治疗药物，适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物最初获批用于治疗对克唑替尼不耐受或治疗后病情进展的患者。克唑替尼是另一种已获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品监督管理局（EMA）批准、广泛用于ALK阳性非小细胞肺癌的靶向药物。该药物适用于对克唑替尼治疗后(或因不能耐受)出现复发的患者，艾乐替尼盐酸盐是美国FDA批准的第三个用于治疗ALK基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌的药物。[1]
生物活性
图2 艾乐替尼盐酸盐的化学结构式
艾乐替尼盐酸盐是一种有效、选择性强且口服可用的ALK抑制剂，具有独特的化学结构。在体内外实验中，主要针对具有ALK基因改变的肿瘤细胞，如表达EML4-ALK融合蛋白的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞和表达NPM-ALK融合蛋白的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)细胞，表现出优先的抗肿瘤活性。[1]
作用机制
与克唑替尼类似，艾乐替尼盐酸盐是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，通过抑制ALK蛋白活性发挥作用，从而阻止ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的生长与扩散。克唑替尼和艾乐替尼盐酸盐分别靶向ALK基因的不同突变位点，因此在患者对克唑替尼产生耐药后，艾乐替尼盐酸盐仍可保持疗效。研究显示，针对克唑替尼耐药的ALK基因突变，艾乐替尼盐酸盐依然表现出抑制活性。此外，由于血脑屏障会阻碍克唑替尼进入中枢神经系统，而艾乐替尼盐酸盐能够穿透该屏障，对减少脑转移病灶具有明确作用。[2]
安全说明
当用于孕妇时，艾乐替尼盐酸盐会对胎儿有致命危害。怀孕期间禁止使用艾乐替尼盐酸盐，同时不建议哺乳期间使用该物质。
参考文献
[1] 陈固洲. 艾乐替尼盐酸盐[J].中国药物化学杂志, 2016, 26:1.
[2] 周彩存,黎文锋.艾乐替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌显著优于克唑替尼[J].循证医学, 2018, 18:4.