钆特醇是意大利BRACCOS.P.A.研制开发的拥有专利的磁共振成像(MRI)对比剂，是一种含钆对比剂，主要用于MRI检查时增强内脏器官、血管和组织的影像质量。钆特醇为大环状螯合物，稳定性较高，不良反应较小，钆特醇临床前景较好。
合成方法
1、式II化合物的合成
向反应釜中加入N,N‑二甲基乙酰胺9.37kg 、式I化合物1.00kg 、无水乙酸钠1.91kg，开搅拌降温至‑10‑20℃，并滴加溴乙酸叔丁酯4.53kg，滴毕后升温至25～35℃保温反应 ,反应完成后加水淬灭反应，搅拌结束后，离心过滤，再用水淋洗，将湿品放入50～60℃真空干燥得到2.72kg中间体式II化合物，收率79.0％。
2、式III化合物的合成
向反应釜中依次加入24.00kg纯化水、3.00kg式II化合物，控温15‑25℃，滴加3.6L，10％氢氧化钠溶液，反应完成后离心过滤，得到式III化合物。
3、式IV化合物的合成
将所得到的式III化合物溶解在18.9kg乙醇溶液，加入0.8kg氢氧化钠，升温至55‑65℃，反应完成后离心干燥，得到2.02kg式IV化合物。
4、式VI钆特醇化合物的合成
向反应釜中依次加入2.00kg式IV化合物、6.00kg纯化水以及0.56kg环氧丙烷，于15‑25℃下反应，反应完成后减压浓缩，再加入260.44kg盐酸、1.08kg氧化钆并加热至70‑90℃进行反应，反应完成后冷却、过滤，所得溶液经过阳离子树脂、阴离子树脂纯化除盐后，减压浓缩即可得到1.98kg式VI钆特醇化合物粗品，收率73％[1]。
应用研究
对比钆特醇及Gd-DTPA在1.5及3.0T MR下的增强效果,比较两者在增强扫描中的应用价值。采用42只CDF Fisher 344雄性大鼠,采用经皮导管脑内接种胶质瘤细胞,培育1周,制作鼠脑胶质瘤模型。将大鼠采用数字表法随机分为4组,分别为12、10、10、10只,进行1.5及3.0T MR下注射钆特醇及Gd-DTPA增强效果对比、注射钆特醇在1.5及3.0T两种场强下增强效果对比、1.5T MR下使用标准剂量钆特醇与3.0T下使用半剂量增强效果对比。结论：利用鼠脑胶质瘤模型,在1.5及3.0T MR下注射钆特醇和Gd-DTPA行增强扫描,两者增强效果无明显差异;3.0T MR下注射钆特醇行增强扫描,效果明显优于在1.5T条件下使用;3.0T MR下使用半剂量钆特醇与在1.5T下使用标准剂量增强效果相仿,同样能取得满意的增强效果。因此,使用钆特醇可在保证增强效果的同时,在一定程度上降低使用MRI对比剂的风险,增加安全性[2]。
参考文献
[1] 海南普利制药股份有限公司,浙江普利药业有限公司,安徽普利药业有限公司. 一种钆特醇化合物的晶型及其制备方法:CN202210000888.3[P]. 2024-11-26.
[2] 艾飞,Val M Runge,John N Morelli,等. 钆特醇及钆喷替酸葡甲胺在1.5、3.0 TMR下鼠脑胶质瘤模型增强扫描中的应用比较研究[J]. 中华放射学杂志,2010,44(11):1197-1203. DOI:10.3760/cma.j.issn.1005-1201.2010.11.020.