简述
恩格列净(empagliflozin)由美国礼来公司和德国勃林格殷格翰公司合作研发，是钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制药，用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制，对二甲双胍耐受性差，靠调节饮食与锻炼不能有效控制血糖的成年患者，可单药治疗或与其他降血糖药物联合用药[1]。本篇所述化合物恩格列净杂质212是恩格列净药物合成中的中间产物，可以(S)‑3‑(4‑(5‑碘‑2‑氯苄基)苯氧基)四氢呋喃为起始原料，依次通过Grignard反应、引入甲基反应，并在其中佐以纯化手段萃取、减压蒸馏、浓缩、层析，使最终得到高纯度的目标物质恩格列净杂质212[2]，性状为白色固体粉末。
性质
恩格列净杂质212的化学结构基于吡喃糖环，具有1,6-脱水桥和特定取代基。其是恩格列净的一种关键杂质，它通过影响钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）的活性，干扰肾脏对葡萄糖的重吸收，从而促进尿糖排泄，降低血糖水平。该化合物在药物研发和质量控制中具有重要地位，其纯度和稳定性直接影响恩格列净的疗效和安全性。
测定方法
为了进一步研究药物恩格列净，研究人员基于药物自身性质以及大量研究建立了恩格列净片有关物质（如恩格列净杂质212等杂志物质）测定的HPLC法。具体地，采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(ZORBAX Rx-C8，250 mm×4.6 mm，5μm)，以p H 3.5的磷酸水溶液为流动相A，甲醇-乙腈(1：1)为流动相B，梯度洗脱，流速1.0 m L·min-1，检测波长224 nm，柱温为25℃，进样量20μL，对有关物质进行定性，定量分析。结果，在选定的色谱条件下，恩格列净与相邻杂质及各杂质之间的分离度均大于1.5；杂质IMPD(恩格列净还原产物)，杂质IMPC(恩格列净开环产物)，杂质EMGA(恩格列净中间体)，杂质IMPF(恩格列净缩合产物)，杂质IMPG(恩格列净脱葡萄糖醇产物)的定量限分别为28.30，53.07，73.60，65.00和395.57 ng，且在各自的线性范围内线性关系良好(r0.999，n=5)，平均回收率(n=9)分别为100.7%，102.9%，97.4%，102.1%和102.9%。通过上述方法对3批恩格列净片进行有关物质测定，总杂质量在0.05%～0.06%范围内，具有简便，灵敏，专属性好，可用于恩格列净片有关物质的测定[3]。
参考文献
[1]陈本川.治疗2型糖尿病新药——恩格列净(empagliflozin)[J].医药导报, 2015, 34(2):6.DOI:CNKI:SUN:YYDB.0.2015-02-051.
[2]何平勇,曹钦坡,丁海东.一种高纯度恩格列净杂质的制备方法:202310189709[P].
[3]郝文静,张涛,黄华,等.HPLC法测定恩格列净片的有关物质[J].药物分析杂志, 2016, 36(5):9.DOI:CNKI:SUN:YWFX.0.2016-05-020.