沙丁胺醇杂质82既是药物分子沙丁胺醇的合成原料，也是沙丁胺醇合成过程中常出现的一种杂质，可用于药物分子沙丁胺醇的合成和工业生产中的纯度控制与杂质分析。沙丁胺醇又称舒喘灵，是临床上常用的一种平喘药，属选择性β2受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用。
化学合成
图1 沙丁胺醇杂质82的化学合成
将沙丁胺醇杂质82的亚胺前体物质（40.0 g，0.113 mol，1.0 当量）悬浮于装有 200 mL 甲醇的 500 mL 圆底烧瓶中，并在氮气氛围下操作。在 20 分钟内分批次加入硼氢化钠（4.28 g，0.113 mol，1.0 当量），同时控制内部温度不超过 35 °C。随后将所得的混合物在室温下搅拌反应大约 2 小时，之后将悬浮液冷却至 5 °C 并继续搅拌 1 小时。过滤悬浮液并用 40 mL 甲醇洗涤两次，最终将所得淡黄色粉末置于 40 °C 通风烘箱中干燥即可得到目标产物分子沙丁胺醇杂质82。[1]
医药应用
沙丁胺醇杂质82可用作药物分子沙丁胺醇的合成原料，它可通过钯碳脱苄基化反应和酯基的还原反应应用于沙丁胺醇的合成。
图2 沙丁胺醇杂质82制备沙丁胺醇
在装有机械搅拌器并处于氮气氛围下的1 L圆底烧瓶中，将沙丁胺醇杂质82（26.1 g，0.073 mol，1.0当量）悬浮于261 mL甲苯中。将混合物加热至60°C，并在该温度下于1.5小时内缓慢滴加Red-Al（65%甲苯溶液）（90.8 g，0.292 mol，4当量）。保温反应1小时后取样0.5 mL，加入0.5 mL丙酮和0.5 mL 10%酒石酸钾钠溶液进行淬灭。将反应液冷却至20°C，再通过缓慢加入261 mL丙酮淬灭过量的Red-Al，随后滴加104 mL 10%酒石酸钾钠水溶液。将混合物搅拌10分钟，分液后取有机层在40°C下减压浓缩，得到湿的黄色固体（约40 g；HPLC面积纯度97.5%）。将该固体分散于78 mL乙酸乙酯中，室温搅拌30分钟后过滤，用26 mL乙酸乙酯洗涤两次，最终将所得白色粉末置于40°C通风烘箱中干燥即可得到沙丁胺醇。[1]
参考文献
[1] Vanoost, Agathe; et al, A chromatography-free synthesis of racemic salbutamol hemisulfate， Tetrahedron Letters 2020, 61, 152126.