背景及概述
维生素B6杂质57的CAS：18436-47-0，是维生素B6（盐酸吡哆醇）原料药在生产和储存过程中，需要控制的一个特定已知杂质。根据中国药典和行业通用命名，它特指 “4-甲基-5-羟基甲基-2-甲酰基吡啶-3-醇”，这是吡哆醇的一个关键氧化降解产物。
来源与重要性
主要降解途径：维生素B6杂质57是吡哆醇在氧化条件下（如暴露于空气、光照、受热，尤其在碱性或中性环境中）发生的主要降解反应之一。羟甲基氧化为醛基是一个常见的氧化过程。
质量控制关键指标：在中国药典（ChP）对盐酸吡哆醇的质量标准中，“维生素B6杂质57”被明确列为特定杂质，并要求进行单独控制。其限度通常设定得非常严格（例如，中国药典2020年版规定其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍或1.0倍，具体取决于方法）。
活性与安全性：含有该维生素B6杂质57的维生素B6活性显著降低或丧失。其存在不仅意味着有效成分的减少，也可能带来未知的代谢产物或影响。因此，控制维生素B6杂质57含量对保证药品的有效性、安全性和稳定性至关重要。
制备
参考文献[1]报道维生素B6杂质57合成方法，其合成反应式如下图所示：
图1 维生素B6杂质57合成路线图
实验操作：
在装有搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗和回流冷凝管的四口烧瓶中，加入 500 mL 甲醇、13.4 g（0.1 mol）2-甲基-2-环戊烯酮和 1.0 g 碳酸钾，升温至 50℃后，于 30 分钟内缓慢滴加 30 g 30% 甲醛水溶液，维持 50℃ 反应 5 小时，将反应液冷却至 -30℃，将恒压滴液漏斗更换为导气管，连接臭氧发生器，以每小时 1.0-2.0 g 的速率通入臭氧。3 小时后取样检测，待中间体完全转化后，切换为氮气吹扫 30 分钟以除去残留臭氧，并用亚硫酸钠溶液检测至臭氧试验呈阴性。
自然升温至室温后，向体系中加入 3.5 g 氨水，于 20-25℃ 搅拌反应 3 小时。随后减压回收甲醇和水，向残余物中加入 40 g 乙醇、18 g 35% 浓盐酸及 0.6 g 活性炭，于 55-60℃ 脱色 1 小时，热过滤。滤液冷却至 0-5℃ 结晶，过滤，滤饼经干燥后得到吡哆醇，后经用氢氧化钠处理制备得到维生素B6杂质57。
参考文献
[1]Harris.Journal of the American Chemical Society, 1941, vol. 63, p. 3363,3366