介绍
5-溴-4-氟-1-甲基-1H-吲唑的分子式为C8H6BrFN2，其核心用途是作为有机合成与药物研发的中间体A2a 受体抑制剂、心血管系统药物、糖尿病治疗药物和抗癌药物等等。
图一 5-溴-4-氟-1-甲基-1H-吲唑
合成
在冰浴下，将叔丁氧化钾（13克，0.12摩尔）加入含化合物5-溴-4-氟-1H-吲达唑的DMF溶液（100毫升），在室温下搅拌40分钟，然后在冰浴下缓慢滴入碘甲烷（20克，0.14摩尔），并在室温下搅拌16小时。反应完成后，加入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯（120 mL × 3）提取，用饱和盐水洗涤，收集并干燥有机相，然后在减压下干燥原油产物，并通过柱相色谱法（0-20%石油醚/乙酸乙酯）分离纯化，得到化合物5-溴-4-氟-1-甲基-1H-吲唑（16.6克， 产率：70%）[1]。
图二 5-溴-4-氟-1-甲基-1H-吲唑的合成
反应堆被充注DMI，通过氮气冲洗脱气，然后转移到储桶中。（E）-1-（3,6-二溴-2-氟苯甲酰酮）-2-甲基肼（15 kg，48.4 mol）加入容器，溶解于脱气DMI（32 kg）中，然后转移到储桶中。将新鲜的30公斤DMI加入容器，并用氮气进行喷射脱气。加入CuCl（1.3千克，13.1摩尔），随后加入DBU（11.1千克，72.9摩尔），并进一步通过真空/氮循环脱气（3×）。混合物加热至70-80°C，然后在4小时内加入（E）-1-（3,6-二溴-2-氟苯甲苯甲酸）-2-甲基肼溶液。混合物在70-80°C保持11小时，随后冷却至40-50°C，分析显示反应不完整。混合物加热至70-80°C4小时，然后冷却至40-50°C，分析样品显示起始材料消耗，混合物冷却至20-30°C。2M aq. HCl（124公斤，248摩尔）分6小时加入，随后搅拌4小时， 这导致了结晶。固体通过过滤分离，并用水清洗了59.4公斤的蛋糕。该固体在真空温度35-45°C下干燥25小时，生成一批5-溴-4-氟-1-甲基-1H-吲唑[2]。
图三 5-溴-4-氟-1-甲基-1H-吲唑的合成2
参考文献
[1]韦恩生物科技有限公司.一种含氮桥环化合物及其制备方法和用途:202410048823.5[P].2025-02-28.
[2]Current Patent Assignee: ELI LILLY - WO2024/137426, 2024, A1