简介
N-甲基二苯胺为白色粉末，熔点约90–92 ℃，易溶于乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯等中等极性有机溶剂，微溶于冷水；在K₂S₂O₈氧化体系中可作为温和的N-甲基源，室温下与苯胺衍生物高效偶联，用于合成N-甲基苯胺类化合物，是药物及功能材料分子结构修饰的实用甲基化试剂。
N-甲基二苯胺的性状
合成
方法一：将Pd2(dba)3, (3.4 mg, 3.8μmol, 1.5 mol%), NaOt-Bu,（34 mg, 0.35mmol，1.4当量）和磁性搅拌棒添加到一个烤箱干燥的2ml小瓶中，并放入充满氮气的手套箱中。加入指定的膦配体（0.30mL, 0.25 M,15.2 μmol,6.0 mol%）的原液和n -甲基苯胺和溴苯（0.3 mL, [0.83 M，1.0等量，苯胺]，[0.91 M，1.1等量，芳基卤化物]）的原液。用聚四氟乙烯衬里的盖子密封小瓶，并从手套盒中取出。在60°C下加热1小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物。用附加的乙酸乙酯将短硅胶塞洗脱到气相色谱小瓶中并进行气相色谱分析确证得到标题化合物N-甲基二苯胺[1]。
方法二：将芳基卤化物（1.05 mmol）、仲胺（1 mmol）、Pd(OAc)2（0.01 mmol）、RuPhos （0.02 mmol）和NaOiBu粉末（1.2 mmol）装入装有磁性搅拌棒的螺旋盖小瓶中。将小瓶转移到预热的油浴（110°C）中。12小时后，冷却反应混合物。将反应混合物溶解在CH2Cl2/H2O（1:1）的混合物中。分离有机相。在真空中蒸发溶剂。用硅胶柱（CH2Cl2或CH2Cl2/甲基叔丁基醚）快速色谱分离产物得到标题化合物N-甲基二苯胺[2]。
用途
N-甲基二苯胺在K₂S₂O₈氧化体系中充当苯胺衍生物的N-甲基化试剂，室温6 h即可高效构建N-甲基苯胺产物。例如：在圆底烧瓶中加入苯胺衍生物（1.5 mmol），N-甲基二苯胺（1.0 mmol）和K2S2O8（1.5等量）的CH3CN（3ml）。在室温下搅拌6小时。反应完成后（TLC示值），用水（10ml）将反应液淬灭。用乙酸乙酯（3 × 10 mL）提取。在无水硫酸镁上干燥有机相。在减压下浓缩有机相。用乙乙酸己烷（2:8）的混合物用硅胶柱层析纯化产物[3]。
参考文献
[1] Univariate classification of phosphine ligation state and reactivity in cross-coupling catalysis. By: Newman-Stonebraker, Samuel H.; et al. ChemRxiv (2021), 1-23.
[2] Solvent-free Buchwald-Hartwig reaction of aryl and heteroaryl halides with secondary amines. By: Topchiy, Maxim A.; et al. European Journal of Organic Chemistry (2014), 2014(16), 3319-3322.
[3] Intermolecular cyclization of N-methylanilines and maleimides to tetrahydroquinolines via K2S2O8 promoted C(sp3)-H activation. By: Yadav, Arvind K.; et al. Tetrahedron Letters (2016), 57(13), 1489-1491.