自1993年起,米库氯铵至今被延续应用,目前是临床公认最短效的非去极化肌松药(non-depolari-zing muscle relaxant,NDMR),是缩短麻醉恢复期理想药物。肌松药作为全麻手术中的基础用药,根据药物的作用机理、作用部位以及作用方式的不同分为去极化肌松药和非去极化肌松药两类。
目前氯化琥珀胆碱是国内最常用的去极化肌松药,但该药物常出现心肌紊乱、血压升高、恶性发热等副作用,在临床中受到一定限制。而NDMR相对较多,包括罗库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵以及米库氯铵等。米库氯铵作为新型短效NDMR,归属于双苯甲基异喹啉酯类化合物，是一种灰白色固体,化学结构中包括两个酯键，中间链为双键,该结构特点决定其具有多种特征，具有肌松恢复迅速、对循环系统影响小、无潜在神经毒性等作用,可以满足更高要求的手术。ZhangY等学者在一项前瞻性的临床试验中表示,该药物主要是通过血浆胆碱酯酶进行迅速水解,且无明显的蓄积作用,在麻醉应用中具有巨大优势。但目前临床针对米库氯铵药物的应用研究鲜有报道。
米库氯铵的作用机制
米库氯铵一般是指盐酸米库氯铵,其药理机制主要包括阻断神经肌肉接头的传导功能、抑制胆碱能受体的功能,达到骨骼松弛的作用,促进体内局部血液循环的作用。米库氯铵包括三种立体异构型式,其中顺式-反式与反式-反式的作用强度基本一致,但顺式-顺式的作用强度是前两者的十分之一,顺式-反式、反式-反式是决定米库氯铵肌松作用的主要成分。
米库氯铵是一种短效NDMR,具有隔断神经肌肉连接点的传递及疏导功能,在临床上主要用于全身麻醉。在使用过程中,患者可能会出现恶心、呕吐等不良反应,若症状较轻，一般无需特殊治疗,通常可自行缓解。若症状较为严重,则需要及时停药,并遵医嘱服用多潘立酮片、枸橼酸莫沙必利胶囊等药物进行治疗。米库氯铵还可以与胆碱能受体结合,从而达到抑制胆碱能受体的功能,在临床上常用于手术前给药,能够起到镇静的作用。需要注意的是,该药物不宜与其他抗胆碱酯酶药物同时使用,以免产生不良反应,对身体造成损伤。和其他NDMR 一样,米库氯铵通过竞争性地与乙酰胆碱受体结合,从而阻断神经肌肉兴奋的传导，从而达到肌肉松弛的目的[1]。
米库氯铵的肌松效应
米库氯铵多见于复合镇痛的全身麻醉,其95%的有效药物剂量(ED95)为0.08mg/kg,该药物使用的安全剂量需要根据患者的具体情况来判断,最大肌松效应剂量为0.25mg,肌松强度介于阿曲库铵与维库溴铵之间。静脉注射后,米库氯铵与阿曲库铵、维库溴铵的起效时间差异相近,且恢复情况明显优于二者。对于胆碱酯酶正常值患者,给药后患者的肌松效应的恢复程度不会随着药物剂量的多少而改变，且不易产生恢复延缓的现象[1]。
米库氯铵的代谢
米库氯铵在体内的代谢主要机制是血浆中的丁酰胆碱酯酶(BuChE)水解作用,另外次要部分由其他酯酶水解灭活。米库氯铵的代谢受到年龄、肝脏功能、药物之间的相互作用等因素,其中主要受到BuChE活性的影响。有研究显示,BuChE的活性可延长米库氯铵的作用时长,降低米库氯铵的水解速度,导致肌肉松弛。米库氯铵的三种立体异构体中，顺式-反式、反式-反式的分解速度较快,而顺式-顺式被分解的速度较慢。该药物的代谢产物均位于药理活性,分别为季铵醇、代谢中间体以及二元羧酸,三种最终代谢物均通过肾脏排出[1]。
参考文献
[1] 于明昊,于松杨. 米库氯铵临床应用的研究进展[J]. 北方药学,2025,22(4):191-193. DOI:10.3969/j.issn.1672-8351.2025.04.064.