奈拉滨(nelarabine)，化学名为9-β-D-阿拉伯呋哺基-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺，商品名为Arranon，是英国葛兰素(GlaxoSmithKline)公司研发的细胞毒素阿糖鸟苷的水溶性前药。于2005年10月获美国FDA 批准上市，临床用于治疗对至少2种化疗方案无反应或治疗后又复发的急性T-细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)和T-细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。
合成方法[1]
步骤一：2',3',5'-三-O-乙酰基阿糖鸟苷(3)
将2(新乡拓新生化股份有限公司，纯度99%，10.0g，35.30mmol)加入250ml 三口瓶中，加入乙酐(100.0ml,1.10mol)和4-二甲胺基吡啶(DMAP,0.2g,1.80mmol)，加热至回流反应3h。减压蒸除过量的乙酐，加入无水乙醇(10ml)，减压蒸除，得淡黄色油状物，再加入无水乙醇(50ml)，加热溶解，将溶液转移到烧杯中，加入5%活性炭(0.5g)脱色，趁热过滤，滤液静置析晶2h，过滤，干燥，得白色固体3(13.4g，93.0%)，mp212~214℃，纯度>98.0%。
步骤二：6-氯-2',3',5'-三-O-乙酰基阿糖鸟苷(4)
将3(10.0g，24.40mmol)加入二氯乙烷(100ml)中，加入三氯氧磷(11.0ml，122.00mmol)，回流反应5h，倒入冰水(500 ml) 中，充分搅拌，分液，有机相用饱和碳酸氢钠溶液(50mlx3)洗至pH7,加入活性炭脱色，过滤，滤液用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压蒸除溶剂，得淡黄色油状物，加入无水乙醇(30ml)，加热溶解，趁热过滤，滤液静置，析出白色固体，过滤，干燥，得白色固体4(9.1g,87.0%)，mp194~196℃，纯度>98.0%。
步骤三：奈拉滨(1)
将4(10.0g，23.40mmol)溶于甲醇(100ml)中，加入碳酸钠(3.7g，35.10mmol)，回流反应5h,TLC[展开剂:甲醇:二氯甲烷(3:7)，Rf=0.45]显示反应完全，冷却至室温，过滤除去过量的盐，母液减压蒸除溶剂，得淡黄色油状物，加入去离子水(20ml)，加热溶解，静置析品，过滤，干燥，得到白色固体奈拉滨1(6.3g，90.0%)，mp202~204℃，纯度>98.0%。
参考文献
[1] 夏然,孙莉萍,杨西宁,等. 奈拉滨的合成[J]. 中国医药工业杂志,2015,46(12):1278-1280. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.003.