水合氯醛是一种安全有效的镇静催眠药，主要通过抑制脑干网状结构上行激活系统而引起患者近似生理性的睡眠。该药小剂量能产生镇静作用，较大剂量有抗惊厥作用，正常剂量无毒且较安全，患者在服药后可快速镇静或入睡，作用可持续6～8h。水合氯醛对中枢神经系统的抑制作用较强，但在治疗剂量下，由于其半衰期短，使得其体内代谢较快，所以不易在体内蓄积而诱发中毒现象，不良反应发生率较低，患者苏醒后一般无头昏或不适感。
20世纪50年代就有关于水合氯醛制剂的报道。时至今日，水合氯醛的临床使用经验丰富、安全性好，患者在服药后通常可快速镇静或入睡，尤其在儿童镇静方面具有较大的临床价值和现实需求。但由于水合氯醛本身的性质及环境温度、光线等各种因素对其稳定性的影响，水合氯醛相关制剂仍多以医院制剂的形式存在，极大地影响了临床的供应，也限制了该药的作用和价值，故有必要结合现代高新科技手段对水合氯醛制剂进行二次开发，以延长其保质期、提高其产能供应。
相关制剂[1]
1、β-环糊精包合物
从20世纪80年代开始就有关于水合氯醛β-环糊精包合物的研究。韩基文等提供了水合氯醛β-环糊精包合物颗粒剂的制备处方，包括水合氯醛10g、淀粉10g、柠檬酸2.5g、糖精钠0.01g、乳糖10g、β-环糊精15g、羧甲基纤维素钠胶浆适量、柠檬香精适量、蔗糖适量，总量为100g。该水合氯醛β-环糊精包合物颗粒剂在临床上的用法为：成人每次1袋（10g），用10～20mL温水冲服；小儿、婴儿酌情减量。
另有学者将水合氯醛用β-环糊精包合后制成干糖浆剂，以增加水合氯醛在水中的溶解度，促进药物吸收、改善药物口感，同时减少水合氯醛对胃黏膜的刺激、提高其临床应用价值。该研究采用饱和水溶液法制备水合氯醛β-环糊精包合物，再用湿法制粒技术制备其干糖浆剂，具体操作如下：将水合氯醛、乳糖、糊精、蔗糖于60℃下预干燥3h，再粉碎过100目筛；先称取通过饱和水溶液法制备的水合氯醛β-环糊精包合物，按处方量分别加入糊精、蔗糖、乳糖、阿斯巴甜等辅料，以等量递增法混合均匀，以20％羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methylcellulose，HPMC）乙醇溶液为黏合剂，用16目筛制粒后置于40℃烘箱中干燥；用16目筛整粒，同时喷洒0.5％甜橙香精并混合均匀，用复合铝膜包装，制得每袋含主药50mg的水合氯醛β-环糊精包合物干糖浆剂。该法制得的干糖浆剂含糖量为60％，水合氯醛溶解完全，液体味甜气芳香，口感较好；水合氯醛含量约为25mg/g，以临床儿童常用口服剂量（4～6mg/kg）折算，儿童每次给药剂量仅为0.5～1袋，其顺应性较好。
2、栓剂
刘忠雁等指出，口服水合氯醛有穿透性臭气及腐蚀性苦味，易引起恶心、呕吐、胃肠道反应等，患儿难以接受，服药时极易哭闹、呛咳，从而加重呕吐，导致药物摄入量不足，最终影响镇静效果；而采用5％、10％水合氯醛溶液以灌肠的方式给药，则易刺激患儿肛门括约肌，进而使直肠反射性扩张并松弛，导致药液被排出，从而使镇静失败。因此，该团队自制了一种水合氯醛栓剂，其处方含水合氯醛25g、聚山梨酯80适量、半合成脂肪酸甘油酯100g，具体制法为：取半合成脂肪酸甘油酯置水浴中加热熔化，加入聚山梨酯80并使温度降至约50℃，分批加入水合氯醛，迅速搅拌至将凝，注入栓膜中，凝固、刮平、取出、包装，制成100粒水合氯醛栓剂，每粒含水合氯醛0.25g。其鉴别内容包括：取本品适量（相当于水合氯醛20mg），加入氢氧化钠试液2mL，加热、搅拌，即产生氯仿臭气。
3、糖浆剂
糖浆剂能掩盖水合氯醛的不良气味，改善口感，降低口服给药对胃肠道的刺激，故深受儿科临床欢迎。糖浆剂因增加了药物黏度、延长了其在口腔和胃肠道中的滞留时间，故生物利用度较高。赵蕾等提供的水合氯醛糖浆剂处方为：水合氯醛10g、羧甲基纤维素钠0.3g、单糖浆53mL、5％羟苯乙酯0.5mL，加纯化水至100mL。经该团队考察，防腐剂羟苯乙酯的用量在0.025％时，其抑菌效果最为理想。与此同时，该团队对其产品质量提出了要求，即水合氯醛糖浆剂的pH应为4.0～6.0，相对密度不得小于1.10。
4、溶液剂
水合氯醛溶液剂是临床辅助检查前常用的镇静药，其胃肠道吸收率高、起效速度快，且较苯二氮类等其他药物更加经济、方便。水合氯醛口服溶液剂已在日本、澳大利亚、英国和瑞士注册上市，但在我国仅作为医院制剂在临床使用。虽然水合氯醛溶液剂是由水合氯醛溶于蒸馏水直接配制而成，工艺简单，但其稳定性易受环境温度、光线等多种外界因素的影响。目前国内已有多篇文献指出，水合氯醛溶液剂在室温条件下的贮存时间不长，如需久贮，则应置于冰箱中低温冷藏；同时，该制剂在避光和冷藏条件下，最长有效期也不宜超过12个月。
参考文献
[1] 陆华,何成章,陈贞伶,等. 水合氯醛制剂的研究及应用综述[J]. 中国药房,2022,33(8):1021-1024. DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2022.08.20.
