甲氧基-三氟甲基苯又称(S)-(+)-α- 甲氧基 -α-(三氟甲基) 苯乙酰氯，是手性衍生化常用试剂，用于醇、胺类光学纯度测定与构型分析。分子式为C₁₀H₈ClF₃O₂，无色至淡黄色透明液体，易吸湿，遇水分解，需氮气保护、-20℃储存。甲氧基-三氟甲基苯酰氯基团活性高，可与羟基、氨基快速反应生成酯或酰胺，用于构建Mosher衍生物以通过NMR确定手性中心构型。因此，常用于手性药物与天然产物的光学纯度分析，有机合成中作为手性辅助试剂控制立体选择性反应。
有机反应
1、制备(R)-3,3,3-三氟-2-甲氧基-N-((S)-8-(萘-2-基磺酰基)-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基)-2-苯基丙酰胺：向上述获得的8-(萘-2-基磺酰基)-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-胺(10mg，26.12μmol)和DIEA(6.82μL，39.17μmol)在THF(1mL)中的溶液中加入甲氧基-三氟甲基苯(7.92mg，31.34μmol)。将反应在室温下搅拌1.5小时。将反应用水淬灭，然后用DCM萃取。将水层用DCM(3x)反萃取。将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并浓缩。通过快速柱色谱法纯化残余物以得到作为白色固体的标题化合物(12mg，82％)。通过NMR阐明标题化 合物的立体化学。LC/MS m/z＝563.4[M+H]+[1]。
2、在氮气氛围下，将4-亚甲基甲瓦龙酸叔丁酯（0.428克，2.0毫摩尔）溶于10毫升四氢呋喃中，进行磁力搅拌。向该溶液中加入二异丙基乙胺（344微升，2.0毫摩尔）和甲氧基-三氟甲基苯（0.5克，2.0毫摩尔）。将溶液冷却至0℃，随后加入4-吡咯烷基吡啶（0.030克，0.2毫摩尔），得到浑浊的白色反应混合物。将反应混合物升温至25℃，搅拌48小时，随后加入10毫升二氯甲烷稀释，继续搅拌30分钟。通过旋转蒸发除去挥发物，将残余物在二氯甲烷与水（各50毫升）之间分配。分层后，水相用二氯甲烷（2×25毫升）洗涤。合并有机相，用50毫升饱和食盐水洗涤，经硫酸镁干燥后，通过硅胶/硅藻土塞过滤，蒸发得到粘稠油状残余物。粗产物经径向色谱法纯化（Chromatotron，6毫米硅胶转子，0-25%乙酸乙酯/己烷洗脱剂），得到4-亚甲基甲瓦龙酸叔丁酯的(R)-Mosher酯，质量为 0.587克，产率69%[2]。
参考文献
[1]艾尼纳制药公司. 可用于治疗或预防与其相关的心力衰竭和障碍的β-3肾上腺素能受体的调节剂:CN201880088219.8[P]. 2020-09-22.
[2]Ben Clifford Gerwick, Paul Richard Graupner, Stephen Craig Fields, et al. Methylidene mevalonates and their use as herbicides:US28243305A[P]. 2006-05-25.