简介
对氯苯乙酰腈为白色至淡黄色片状结晶，熔点94–96 ℃。该分子易溶于乙酸乙酯、二氯甲烷、热乙醇，微溶于水。其α-氰基与对氯苯基协同活化亚甲基，在弱酸条件下可原位生成碳负离子。对氯苯乙酰腈与α-EWG酮于80 ℃反应6 h即可高效构建呋喃-2-酮或吡咯-2-酮等杂环，是合成农药、医药及功能材料的重要中间体。
对氯苯乙酰腈的性状
合成
方法一：将NaH（5.9 g，0.15 mol）和MeCN（0.22 mol）依次添加到干燥THF中的取代苯甲酸甲酯（0.073 mol）溶液中。回流加热悬浮液5小时。用薄层色谱法监测反应完成情况。将反应混合物冷却至0˚C。缓慢向反应混合物中加入H2O（100 mL）。用HCl（12 N）中和系统。用乙酰乙酸乙酯（100 mL）萃取水相。用水和盐水冲洗组合有机相。用Na2SO4干燥残渣。浓缩反应混合物，石油醚（100 mL）处理浆液，过滤得到产品对氯苯乙酰腈[1]。
方法二：在室温下，将酯（1当量）滴加到THF（2M）中乙腈（2.0当量）和NaH（3.0当量）的搅拌溶液中。回流混合物1小时。将混合物冷却至室温。在冰浴下向反应混合物中逐滴加水，直到不产生气泡为止。用稀盐酸中和混合物至中性。用乙酸乙酯萃取混合物。用硫酸镁干燥混合物。真空浓缩混合物。以1:4～1:2（v/v）乙酰乙酸石油醚溶液为洗脱剂，硅胶柱层析纯化残渣得到标题化合物对氯苯乙酰腈[2]。
用途
对氯苯乙酰腈作为α-氰基碳负离子前体，用于一步构建多官能团化呋喃-2-酮或吡咯-2-酮骨架。例如：在氮气气氛下，将α-EWG酮（5 mmol）、对氯苯乙酰腈（10 mmol）和乙酸（10 mmol）的混合物在80℃下搅拌6小时，直到TLC指示α-EWG酮的总消耗量。使用PE和EA的混合物作为洗脱液，通过柱层析纯化反应混合物[3]。
参考文献
[1] Asymmetric Hydroacylation Involving Alkene Isomerization for the Construction of C3-Chirogenic Center By: Liu, Chong; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2021), 60(16), 8997-9002.
[2] One-pot dichlorinative deamidation of primary β-ketoamides By: Zheng, Congke; et al. Tetrahedron Letters (2017), 58(6), 574-577.
[3] PIDA-Mediated Oxidative C-C Bond Formation: Novel Synthesis of Indoles from N-Aryl Enamines By: Yu, Wenquan; et al. Organic Letters (2009), 11(11), 2417-2420.