3-吡啶乙酸为合成抗骨质疏松药利塞膦酸钠(Risedronate Sodium)的关键中间体。骨质疏松是一种全身代谢性疾病,以骨量减少、骨的微观结构退化、骨的脆性增加并易骨折为特征,已成为老年人、尤其是绝经后妇女的常见病、多发病。利塞瞬酸钠为第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂,临床主要用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症[1]。
3-吡啶乙酸为白色至类白色结晶固体，可溶于水、DMSO、甲醇、乙醇；在非极性溶剂（如正己烷）中溶解度低，常温惰性气氛下稳定，3-吡啶乙酸可用于合成DPP-4抑制剂（如TAK-100）、抗炎、中枢神经类药物；也可作为配体/金属有机骨架的构筑单元；还可用于农药、染料的合成原料。
制备方法
方法一：于10L釜中加入3-乙酰吡啶(1.2kg,9.91mol)、吗啡啉(5.0kg,57.39mol)、搅拌下加入硫磺(0.35kg,10.92mol),加热回流12小时,减压蒸尽吗啡啉,加入36%盐酸(3.5kg),回流反应6小时,抽滤,滤液减压浓缩回收约2.4kg溶媒,0-5℃下冷却2小时,析出晶体。抽滤,得白色针状晶体工;母液再次浓缩后,加入36%盐酸(0.6kg),溶解后冷却,又得白色针状晶体3-吡啶乙酸盐酸盐,合并,50℃真空干燥,共得针状白色结晶1.25kg,收率72.6%,mp157~160℃[1]。
将3-吡啶乙酸盐酸盐(13.2g,75.6mmol)的乙醇(100ml)悬浊液中，加入0.5mol氢氧化钾/乙醇溶液(150ml)。充分搅拌后，过滤氯化钾，将滤液浓缩干燥，得到3-吡啶乙酸(10.6g，定量的)[2]。
方法二：将吡啶‑3‑乙酸乙酯6a(2.0g，12.11mmol)溶于四氢呋喃和水(10mL/5mL)中，加入氢氧化钠(1.32g，33.01mmol)，室温下搅拌2小时，TLC显示反应完全。反应液加稀盐酸(10.2mL，31.60mmol，3M)中和，浓缩得固体，加入甲醇/二氯甲烷溶液(10％)，过滤去除不溶盐，滤液浓缩得标题化合物3-吡啶乙酸6b(1.18g，粗品)，直接用于下一步[3]。
参考文献
[1] 徐云根,贺新. 一种3-吡啶乙酸盐酸盐的制备方法:CN201310192064.1[P]. 2013-08-14.
[2] 格勒兰制药株式会社. 吡唑并二氮杂萘衍生物:CN200380104070.1[P]. 2006-01-04.
[3] 苏州阿尔脉生物科技有限公司. 一种作为CDK抑制剂的吡啶乙酰胺类衍生物、其制备方法及用途:CN202110514044.6[P]. 2021-07-27.