简述
4-氯甲基苯甲酰氯又名对氯甲基苯甲酰氯，是一种分子式为C8H6Cl2O的物质，性状为无色液体。4-氯甲基苯甲酰氯作为一种重要的医药、农药、染料和材料中间体，近年来它作为原料药品越来越多的应用于多个领域，这一结果促使市场对4-氯甲基苯甲酰氯的需求量逐年增大，应用前景广阔[1]。因此，对4-氯甲基苯甲酰氯的制备方法研究得到了越来越多的重视。
制备方法
方法一
在催化剂过氧化二苯甲酰作用下，将4-甲基苄醇和氯气发生氯代反应，制备4-羟甲基三氯苄粗品；将4-羟甲基三氯苄粗品和水发生水解反应；水解产物和过量的草酰氯，在催化剂DMF作用下，发生酰化反应，制备得到目标产物4-氯甲基苯甲酰氯。上述工艺原材料易得，价格便宜，操作简单，整个过程少有副反应发生，产品质量高，总收率在85~90%之间，纯度99%以上[1]。
应用
有机合成领域，以4-氯甲基苯甲酰氯和叔丁醇钠反应可以生产对氯甲基苯甲酸叔丁酯，两步反应的产品收率≥94.6%，纯度≥98.4%[2]。4-氯甲基苯甲酰氯水解得到4-氯甲基苯甲酸，再与乌洛托品反应可制得4-甲酰基苯甲酸。相应制备方法过程简单，无需使用特殊设备，成本较低，而且产物收率和纯度较高，易于实现大规模的工业化生产[3]。
医药研究领域，甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,Glivec,格列卫)是一种口服的新型酪氨酸激酶抑制剂，被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)及恶性转移性或手术无法切除的胃肠道间质瘤(GIST)，疗效显著[4]。本篇所述物质在合成该药物的过程中也有重要应用。具体地，用3-乙酰吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应得中间体3-二甲胺基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮，所得中间体与2-甲基-5-硝基苯基胍硝酸盐经成环、还原、由4-氯甲基苯甲酰氯酰化后与N-甲基哌嗪反应，所得伊马替尼再成盐即得甲磺酸伊马替尼，总收率约58%[5]。
精细化工领域，通过向双氧水中添加一种阳离子漂白活化剂N-4(三乙基铵甲撑苯酰基)己内酰胺氯化物(TBCC)，可构成一个在低温，近中性条件下对棉型织物进行高效漂白的体系，该漂白体系具有节省能源的优势，且不会造成明显的纤维损伤。阳离子漂白活化剂TBCC的常规合成方法为两浴两步回流反应，即：首先，4-氯甲基苯甲酰氯与己内酰胺在甲苯中回流，反应约四个小时，得到中间产物；然后，生成的中间产物与三乙胺在乙腈中回流，反应约五个小时，生成季铵盐阳离子漂白活化剂。该合成方法具有合成路线长，操作复杂，能耗高等缺点[6]。
参考文献
[1]刘学峰,徐松,汪港,等.4-氯甲基苯甲酰氯的制备方法:CN201810085139.9[P].
[2]程冬冬,刘九梅.对氯甲基苯甲酸叔丁酯的合成研究[J].江西化工, 2025, 41(1):55-57.
[3]付立民,赵晨阳,王新宇,等.一种4-甲酰基苯甲酸的制备方法:CN201910379379.4[P].
[4]吴洪斌,陆益,陆国椿.甲磺酸伊马替尼的不良反应及预防处理[J].中国新药杂志, 2006, 15(22):1923-1925,1929.
[5]郭家林,杨艺虹,肖军海.甲磺酸伊马替尼的合成[J].中国医药工业杂志, 2013, 44(7):4.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2013-07-007.
[6]位东.阳离子漂白活化剂的合成及在棉织物低温漂白中的应用[D].江南大学.