简介
2-氨基-5-硝基嘧啶为橙黄色结晶粉末，熔点约235 °C（分解），微溶于水、易溶于热DMF及DMSO，需避光干燥保存。其5-位硝基强吸电子、2-位氨基易酰化，多作为有机合成中的关键中间体。
2-氨基-5-硝基嘧啶的性状
合成
方法一：将一水合硝基丙二醛钠盐（13.0 g）在H2O（100 ml）中的溶液加入到一水合5-氨基四唑（10.9 g）在2N HCl（70 ml）中的溶液中。搅拌反应混合物30分钟。过滤掉沉淀的固体。用水冲洗固体。接着将7-羟基-6-硝基-4,7-二氢四唑并[1,5-a]嘧啶（7.70 g）在PhMe（50 ml）中的溶液用Dean-Stark捕集器回流30分钟。减压蒸馏溶剂。冷却时使含油产品结晶。将2-叠氮-5-硝基嘧啶（0.5 mmol）溶解于MeCN（3 ml）中。使氨水流过溶液5分钟。在室温下保持反应混合物过夜。过滤掉沉淀的固体。从水中使产品重结晶得到标题化合物2-氨基-5-硝基嘧啶[1]。
方法二：将N-乙基胍盐酸盐11b（247 mg，2.0 mmol）和三乙胺（0.28 mL，2.0 mmol）添加到亚硝胺4b（172 mg，1.0 mmol）在乙醇（30 mL）中的溶液中，并将混合物在80℃下加热1天。去除乙醇后，用氯仿（3 x 30 mL）提取残余物。有机层在硫酸镁上干燥并浓缩以得到几乎纯的嘧啶12b（336 mg，2.0 mmol，定量）。以苯为原料，通过重结晶进一步纯化，得到白色固体2-氨基-5-硝基嘧啶[2]。
用途
2-氨基-5-硝基嘧啶可一步构建2-芳甲酰氨基-5-硝基嘧啶母核，多作为有机合成的关键中间体。例如：将三光气（5.63 g，19 mmol）添加到乙酸乙酯（250 ml）中的3-氯苯甲酸（17.76 g，114 mmol）和三乙胺（16 ml，114 mmol）的冰冷溶液中。反应搅拌15分钟，然后在环境温度下搅拌1小时。过滤混合物以除去盐酸三乙胺，然后真空浓缩。添加二苯醚（16 g）和2-氨基-5-硝基嘧啶（4 g，28.6 mmol），混合并在150°C下加热20小时。冷却混合物并用乙醚（100 ml）稀释。通过抽滤收集固体，2-（N-3-氯苯甲酰基）氨基-5-硝基嘧啶（7.94 g，100%产率）[3]。
参考文献
[1] 2-Azido-5-nitropyrimidine: Synthesis, molecular structure, and reactions with N-, O-, and S-nucleophiles By: Gorbunov, E. B.; et al. Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States) (2013), 49(5), 766-775.
[2] New Synthetic Equivalent of Nitromalonaldehyde Treatable in Organic Media By: Nishiwaki, Nagatoshi; et al. Journal of Organic Chemistry (2004), 69(24), 8382-8386.
[3] Preparation of quinazolines as aurora 2 kinase inhibitors Assignees: AstraZeneca AB; AstraZeneca UK Limited Inventors: Mortlock, Andrew Austen; et al. World Intellectual Property Organization.