简介
2-(4-氯苯甲酰)苯甲酸为白色或类白色结晶粉末，熔点约148–150 °C，易溶于THF、二氯甲烷等中等极性溶剂，微溶于水。2-(4-氯苯甲酰)苯甲酸同时含有芳酰基与邻位羧酸，是构建苯酞（异苯并呋喃-1-酮）骨架的前体。
2-(4-氯苯甲酰)苯甲酸的性状
合成
方法一：在-65°C下，将格氏试剂添加到邻苯二甲酸酐（5.18 g）在THF（50 mL）中的悬浮液中。让混合物搅拌。升高混合物至0°C。用冷水淬火反应混合物。分离水层。用1N NaOH水溶液萃取有机层。用2 N HCl溶液酸化组合水层。用乙酸乙酯萃取水层两次。用盐水冲洗组合有机层。在硫酸镁上干燥组合有机层。减压蒸发滤液。用乙酸乙酯/乙醚研磨残留物得到标题化合物2-(4-氯苯甲酰)苯甲酸[1]。
方法二：将苯甲酸（0.2 mmol）、α-氧羰基甲酸（0.6 mmol）、Pd（TFA）2（6.6 mg，0.02 mmol）、Ag2CO3（0.5-0.6 mmol）和DME（2.0 mL）装入20 mL烘箱干燥压力管。密封管并在130-165°C下剧烈搅拌24-48 h。冷却至室温。用EtOAc（15 mL）稀释反应混合物，并通过硅藻土垫过滤。真空过滤浓缩。通过硅胶上的快速色谱纯化残留物（在己烷中用1%AcOH和8-15%EtOAc梯度洗脱，v/v）得到标题化合物2-(4-氯苯甲酰)苯甲酸[2]。
用途
2-(4-氯苯甲酰)苯甲酸经“酰氯化-关环”一步制得3-氯-3-(4-氯苯基)-3H-异苯并呋喃-1-酮，用作合成光敏/荧光苯酞类功能分子的关键前体。例如：向2-(4-氯苯甲酰)苯甲酸（1 g，3.8 mmol）中加入THF（25 mL），然后加入亚硫酰氯（0.55 mL，7.6 mmol）和催化量的DMF（3滴）。室温下氮气搅拌4h，薄层色谱法检测。去除溶剂得到无色油状的3-氯-3-（4-氯苯基）-3H-异苯并呋喃-1-酮（1.06 g，3.8 mmol，100%）[3]。
参考文献
[1] Further optimization of the M5 NAM MLPCN probe ML375: Tactics and challenges By: Kurata, Haruto; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2015), 25(3), 690-694.
[2] Palladium-Catalyzed Chemoselective Decarboxylative Ortho Acylation of Benzoic Acids with α-Oxocarboxylic Acids By: Miao, Jinmin; et al. Organic Letters (2013), 15(12), 2930-2933.
[3] 2,3-Dihydroisoindol-1-one derivatives as inhibitors of the interaction of the MDM2 protein with p53 and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of cancer. Assignee: Cancer Research Technology Ltd. Inventors: Golding Bernard, Thomas; et al. World Intellectual Property Organization.