背景及概述
N1-甲基-假尿苷是一种假尿嘧啶(pseudouridine)的甲基化衍生物,是一种存在于RNA分子中的天然核苷,其在转录后修饰过程中起着重要作用,如检测其含量可诊断胃癌,肿瘤等恶疾。本文简述N1-甲基-假尿苷的应用及制备工艺研究。
特性及应用
N1-甲基-假尿苷是一种尿嘧啶核苷的天然结构类似物,核糖不是与尿嘧啶N1相连,而是与嘧啶环的C5连接,N1-甲基-假尿苷的特殊结构使其在RNA分子中具有独特的功能和生物活性。
RNA修饰:N1-甲基-假尿苷是一种常见的RNA修饰物,它通过甲基化反应嵌入到RNA链中。这种修饰可以在RNA折叠和功能中发挥关键作用,并影响RNA的稳定性、转录后修饰和翻译调控等过程。
抗病毒活性:N1-甲基-假尿苷在抗病毒免疫响应中发挥重要作用。研究表明,N1-甲基-假尿苷的存在可以增强RNA的稳定性,抑制病毒RNA的复制和病毒感染的扩散。
翻译调控:N1-甲基-假尿苷修饰可通过调节RNA的翻译过程来影响蛋白质合成。它可以影响核糖休的识别和结合,从而调控特定基因的翻译速率和翻译起始位点选择。
基因表达调节:N1-甲基假苷还参与基因表达的调节过程。它可以影响RNA的稳定性和剪接模式,从而调节基因转录后的表达水平和转录变休的生成。
N1-甲基-假尿苷在生物医药研究中有潜在的应用前景。它的独特特性使其成为治疗疾病、研发新型RNA药物和生物标记物的研究热点。
制备
参考文献[1]以2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯(化合物II)和5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶(化合物III)为原料,在碱金属试剂作用下反应得到IV,化合物IV通过还原试剂还原得到化合物1,化合物L通过还原剂脱苄,得到化合物V,化合物V通过脱甲基得到假尿苷(化合物VI)。化合物V通过与酰基化试剂反应得到化合物VWI,化合物VI与甲基化试剂反应得到化合物VWII,化合物W通过脱乙酰基得到N1-甲基-假尿苷(化合物IX)。

图1 N1-甲基-假尿苷合成反应式
参考文献
[1]南京方生和医药科技有限公司;江苏利泰尔药业有限公司.一种假尿苷和N1-甲基-假尿苷的制备方法.[专利]发明专利CN118666815A.申请日:2023-12-12.