2-氨基异烟酸甲酯是一种氨基吡啶衍生物，常温常压下为白色至棕色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。2-氨基异烟酸甲酯主要用作吡啶类生物活性分子的合成前体，在吡啶类药物分子和生物活性分子的合成中有一定的应用，有文献报道它可用于转运蛋白活性抑制剂的合成。
制备方法
2-氨基异烟酸甲酯可由其吡啶羧酸的前体物质在二氯亚砜的作用下通过和甲醇的缩合反应制备得到。
图1 2-氨基异烟酸甲酯的制备方法
在0°C下，将SOCl₂（1.45 mL, 20 mmol）于1小时内滴加至搅拌的取代异烟酸酯（1.80 g, 10 mmol）甲醇（20 mL）溶液中。将混合物在50°C下搅拌12小时，冷却至室温后加水（25 mL）稀释。蒸除甲醇，用NaHCO₃水溶液调节pH至约6，然后用EtOAc萃取三次，并依次用盐水洗涤。有机层经MgSO₄干燥后，减压浓缩，得到目标产物分子2-氨基异烟酸甲酯。[1]
缩合反应
2-氨基异烟酸甲酯结构中的单元可在缩合剂作用下和常见的羧酸类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。
图2 2-氨基异烟酸甲酯的缩合反应
在室温下，向2-(2,4-二氯苯氧基)丙酸（300-500 mg）的二氯甲烷（30 mL）溶液中加入几滴四氢呋喃和羰基二咪唑（1.2当量），搅拌反应2小时。随后向溶液中加入2-氨基异烟酸甲酯（1.05当量），继续搅拌反应过夜，并通过薄层色谱监测反应进程。反应完成后，用水洗涤反应混合物，分液收集有机相，水相残留物用二氯甲烷（2 × 20 mL）萃取。合并有机相，依次用1 M HCl（20 mL）洗涤、无水MgSO₄干燥，然后减压浓缩。残余物通过硅胶柱层析纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷）。[2]
参考文献
[1] Lo Monte, Fabio; et al, Structure-based optimization of oxadiazole-based GSK-3 inhibitors, European Journal of Medicinal Chemistry (2013), 61, 26-40
[2] Roth, Ohad; et al, Slow release of a synthetic auxin induces formation of adventitious roots in recalcitrant woody plants, Nature Biotechnology 2024, 42, 1705-1716.