R-3-氨基奎宁环二盐酸盐的主要应用

研究背景

帕洛诺司琼是由瑞士Helsinn Healthcare SA公司研制，用于治疗化疗引起的恶心，呕吐的第二代5-HT_3受体拮抗剂。其特点是用量少，选择性高，副作用低，且有较长的半衰期。于2003年7月获FDA审批通过，并在美国,日本等国上市，商品名Aloxi。该物质可以3-奎宁酮盐酸盐为起始原料经八步反应合成，R-3-氨基奎宁环二盐酸盐是合成过程中的重要中间体^[1]。R-3-氨基奎宁环二盐酸盐又名帕洛诺司琼中间体，英文名称(R)-3-Aminoquinuclidine dihydrochloride，其分子式为C₇H₁₆Cl₂N₂，分子量为199.12，性状一般为白色至米色结晶性粉末，化学性质稳定，熔点高于300℃。

应用

功能杂化材料技术领域公开了一种手性杂化钙钛矿压电晶体材料的制备方法与应用。该发明以手性有机胺R-3-氨基奎宁环二盐酸盐为配体制备得到非中心对称的手性杂化钙钛矿压电晶体。采用激振器和超声波作用于制备得到的非中心对称的手性杂化钙钛矿压电晶体材料的表面时，晶体的内部会产生极化现象，同时在晶体的两个相对表面上出现正负相反的电荷，连接示波器可观察到其产生的电压信号的大小，外力撤销时，晶体又恢复到不带电的状态，示波器示数为零，从而证明该发明制备的手性杂化钙钛矿压电晶体材料具有压电性质。此外，该手性杂化钙钛矿压电晶体材料还具有较高的热稳定性^[2]。

药物合成技术领域则提供了一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法：以5-氯水杨酸甲酯为原料，经乙酸酐硝化，氯化亚锡室温还原后采用碳酸二甲酯作为甲基化试剂并采用"一锅法"合成中间体V(6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯)，中间体V经水解得6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸(VI)，VI在TBTU催化下与游离的R-3-氨基奎宁环二盐酸盐消旋物质反应1h后成盐即得I(盐酸阿扎司琼)。该发明每步收率较高，后处理简单，每步反应时间较短，条件温和，同时采用低毒环保试剂，降低了能耗，节约了成本，更加利于工业化生产^[3]。

参考文献

[1]刘玉海.帕洛诺司琼的合成研究[D].南京工业大学,2005.DOI:10.7666/d.w014803.

[2]李凯.一种手性杂化钙钛矿压电晶体材料及其制备方法与应用:CN202510597437.6[P].

[3]曹胜华,曹宁,孟健,等.一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法:CN201910913464.4[P].