4-溴-3-氟三氟甲苯是一种卤代苯类化合物，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有优异的化学稳定性，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。4-溴-3-氟三氟甲苯可由2-氟-4-(三氟甲基)苯胺通过氨基单元的重氮化-溴化反应制备得到，该物质主要用作化学合成原料，有文献报道它可用于双重食欲素受体拮抗剂的制备。
制备方法
图1 4-溴-3-氟三氟甲苯的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将4-溴-3-氟三氟甲苯溶解于乙腈溶液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入亚硝酸叔丁酯和溴化亚铜，所得的反应混合物在45度下搅拌反应过夜。反应接受后将反应混合物用乙酸乙酯和水进行萃取，所得的有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂，所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分类纯化即可得到目标产物分子4-溴-3-氟三氟甲苯。[1]
酰化反应
受三氟甲基和卤素原子的吸电子性质影响，4-溴-3-氟三氟甲苯可与强碱性物质作用下和N,N-二甲基甲酰胺进行酰化反应。
图2 4-溴-3-氟三氟甲苯的酰化反应
在氮气氛围下，于-78℃向4-溴-3-氟三氟甲苯（48.77 mmol）的无水四氢呋喃（200 mL）溶液中，在20分钟内滴加二异丙基氨基锂（LDA，36.58 mL，2 M in THF），滴毕于-78℃搅拌反应2小时。随后向混合物中加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，5.66 mL，73.16 mmol），并在-78℃继续搅拌2小时。反应完成后，加入饱和氯化钠水溶液（100 mL）淬灭，用乙酸乙酯（EA，3 x 300 mL）萃取反应混合物，合并的有机相用饱和氯化钠溶液（3 x 100 mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，所得粗产物通过硅胶柱色谱[石油醚（PE）/ EA = 5:1]纯化，得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Sifferlen, Thierry; et al, Structure-activity relationship studies and sleep-promoting activity of novel 1-chloro-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine derivatives as dual orexin receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013, 23, 3857-3863.
[2] Wan, Boheng; et al, Structure-Guided Optimization of 2-Aminoquinazoline Hematopoietic Progenitor Kinase 1 Inhibitors for Improved Oral Bioavailability and Synergistic Antitumor Immunity, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 10439-10460.