4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶（6-(1-Bromoethyl)-4-chloro-5-fluoropyrimidine, CAS: 188416-28-6）为白色固体，分子式为C6H5BrClFN2，分子量239.47，对光、湿度敏感，需在惰性气氛或低温下保存，其外观如图1所示。
图1. 4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶外观
4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶是抗真菌药伏立康唑的重要中间体，因而开发其高效、温和的合成工艺具有重要的价值。
国内姚斌等［1］以α一氟乙酸乙酯和丙酰氯为起始原料，经酯化、环合、氯化，最后经溴化制的，但该法起始原料价格昂贵，反应毒性大，不利于工业化生产；国外文献［2-3］一般以5-氟尿嘧啶为起始原料制的，李雪妍等人[4]参考以上文献设计了一种合成路线如图2所示，该方法先通过三氯氧磷氯化，再通过格氏反应乙基化，水解得到酮，钯碳还原后再氯化，最后经 N-溴代丁二酰亚胺 （NBS） 溴代得到目标产物，总收率51.6%。通过路线改进，提高了收率，使操作更加简单，并对溴代条件进行了优化，用氯仿代替二氯甲烷，光照促进引发，使反应时间缩短为 6 h。该路线原料易得、反应温和、操作简单、适合工业化生产.
图2. 李雪妍等人设计的4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶合成路线
张峰等人[5]以６-乙基-５-氟-４-羟基嘧啶为起始原料，经过氯化、溴代制得4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶，总收率９５％，产品纯度好，合成路线如图3所示，通过对工艺 的改进，氯化采用N,N-二甲基苯胺催化剂，收率及反应温和性都有改善，后处理简单易行，易与工业化生产。溴代步骤采取偶氮二异丁酸二甲酯为引发剂，取代AIBN，不含有腈基，反 应时间及生产时的毒性都有改善，解决了劳动保护问题，使生产更绿色环保。总之，改进后的工艺适合工业化规模生产。
图3. 张峰等人设计的4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶合成路线
参考文献
[1]Anonymous．Voriconazole［J］.DrugsFuture，1996，21（3）：266-271.
[2]RaySJ.Triazoleantifungalagents：EP，0440372［P］.1991-08-07.
[3]Butters M.Preparation of triazoleby organometallic addition to ketonesandintermediatestherefore：WO，9706160［P］. 1997 02-20.
[4]李雪妍,刘媛媛,凌婷婷.6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成工艺研究[J].精细化工中间体,2013,43(01):25-26.
[5]张峰,江正祥,王明深.6-(1-溴乙基)-4氯-5-氟嘧啶的合成工艺研究[J].数理医药学杂志, 2012,25(01):99-100.