4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶是吡唑并嘧啶类关键卤代杂环中间体，CAS：42754-96-1，双氯位点具有高亲核取代活性，是激酶抑制剂、抗肿瘤/抗病毒药物及探针分子的核心合成砌块。4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶一般为白色至类白色结晶性粉末，易溶于 DMF、DMSO、氯仿、乙酸乙酯；微溶于乙醇、丙酮；难溶于水、正己烷，核心用于合成蛋白激酶抑制剂（抗肿瘤、抗炎）、腺苷受体拮抗剂（抗癫痫、抗抑郁）、抗病毒药物（如 HIV、流感抑制剂）。
有机应用
1、专利CN202411853527.9实施例1化合物I-1的合成：将4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶(500mg,2.65mmol)和8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷(842mg,3.97mol)溶于无水乙醇(15ml),加入三乙胺(321mg,3.18mol),室温搅拌2h。反应结束后,将乙醇浓缩至剩下三分之一体积,加入纯水(30ml),用乙酸乙酯(20ml)萃取三次,合并有机相,饱和食盐水(30ml)洗涤三次,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,硅胶色谱柱分离纯化,得到850mg黄色固体I-1,收率为88%[1]。
![4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶的反应一](/NewsImg/2026-03-05/6390834601208378704996817.jpg "4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶的反应一")
2、专利CN202310768165.2实施例2步骤A:室温下，将3 ,4‑二氢‑2H‑吡喃(5.44mL,63.49mmol)和对甲苯磺酸(72.9mg,0.423mmol)依次加入到4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶(8g,42.33mmol)的乙酸乙酯(300mL)溶液中，反应混合物加热至50℃并搅拌3小时，冷却至室温，浓缩得到粗产物，粗产物溶于氨溶液(7.0M甲醇溶液,36mL)，封管加热至50℃反应3小时，冷却至室温，此时产物析出，加水稀释，过滤，固体烘干，得到白色固体产物6‑氯‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺(8.6g,33.9mmol,80％)。ESI‑MSm/z=254.0[M+H]+[2]。
![4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶的反应二](/NewsImg/2026-03-05/6390834637371626765981207.jpg "4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶的反应二")
3、专利CN201780087047.8实施例109步骤1：在0℃下，向3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯呋喃糖基溴化物(5g,10.77mmol,1eq)和4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶(2.24g,11.84mmol,1.1eq)在无水MeCN(80mL)中的混合物中加入DBU(4.92g,32.30mmol,4.87mL,3eq)。将混合物在0℃下搅拌5分钟，然后滴加TMSOTf(10.77g,48.45mmol,8.75mL,4.5eq)。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在70℃下搅拌17小时，然后将混合物冷却至室温并用EtAOc(200mL)稀释，并用饱和NaHCO3(100mL)、盐水(100mL)洗涤有机层。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并进行减压浓缩，得到粗产物，将其通过快速硅胶色谱法(0-17％乙酸乙酯/石油醚)纯化，得到苯甲酸((2R,3R,4S,5R)-3-(苯甲酰基氧基)-5-(4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-4-氟四氢呋喃-2-基)甲基酯(3g,51.7％产率)，为无色油状物[3]。
![4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶的反应三](/NewsImg/2026-03-05/6390834704163002872734872.jpg "4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶的反应三")
参考文献
[1] 上海交通大学. 泛KRAS抑制剂及其用途:CN202411853527.9[P]. 2025-03-21.
[2] 浙江养生堂天然药物研究所有限公司,养生堂有限公司. 含磷或含硫的大环吡唑并嘧啶类化合物及其用途:CN202310768165.2[P]. 2024-12-27.
[3] 卡利泰拉生物科技公司. 外核苷酸酶抑制剂及其使用方法:CN201780087047.8[P]. 2019-11-01.