介绍
3-(4-氯代丁基)-5-氰基吲哚是一种含吲哚母核的精细有机化合物，常温下为白色至类白色结晶性粉末，易溶于N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、无水乙醇等有机溶剂，在水中溶解度极低，分子结构中的氯代烷基、氰基与吲哚环使其具有亲核取代与环合反应活性。
图一 3-(4-氯代丁基)-5-氰基吲哚
合成
将氯三甲硅烷（137g）加入到3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-腈（50g）与乙腈（750ml）的混合物中，温度控制在25-30°C。随后将反应混合物冷却至0°C，并在30分钟至1小时内分批加入氰基硼氢化钠（75g），期间保持温度在0-5°C。加完后，在同一温度下继续搅拌1小时。然后将反应体系升温至25-30°C，并在此温度下搅拌6-16小时。反应结束后，将反应液缓慢倒入水（5L）中（水温25-30°C），并在相同温度下搅拌30分钟至1小时。析出的固体经过滤收集，溶于二氯甲烷（900ml），所得有机相用20%氯化钠溶液洗涤10次（每次400ml）。洗涤后的有机相经活性炭处理后，在50-55°C下减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物残留物。将该残留物溶于5%含水甲醇中（用量为残留物重量的4-5倍），并在50-55°C下再次进行活性炭处理。过滤后，将滤液冷却至25-30°C，析出固体，过滤后用冰镇的5%含水甲醇（50ml）洗涤，并于60-65°C干燥，得到第一批产物3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-腈，重量为31g。将上述滤液进一步冷却至0-5°C，搅拌30分钟，再次析出固体。过滤后用冰镇的5%含水甲醇洗涤，并于60-65°C干燥，得到第二批产物3-(4-氯代丁基)-5-氰基吲哚10.5g（HPLC纯度：99.3%）。总收率为87.2%[1]。
图二 3-(4-氯代丁基)-5-氰基吲哚的合成
参考文献
[1]Current Patent Assignee: SYMED LABS - WO2014/6637, 2014, A2