简介
5-溴靛红酸酐为淡黄色至浅棕色结晶固体，分子式C₈H₄BrNO₃，属于靛红酸酐类杂环中间体。该化合物易溶于N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等极性非质子溶剂。5-溴靛红酸酐主要用于合成2-氨基-6-溴喹啉-4-醇等医药中间体。
5-溴靛红酸酐的性状
合成
方法一：在室温下，将5-溴吲哚（1 mmol）在10 mL 4:1 DMF/H2O混合物中搅拌16 h。用2.5 g（4 mmol）氧酮处理上述反应混合物。在室温下搅拌反应混合物过夜。用25毫升水稀释反应混合物。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用硫酸钠干燥提取物。通过结晶或色谱分离产物以获得5-溴靛红酸酐[1]。
方法二：将2-氨基-5-溴苯甲酸（280 g，1.3 mol）在乙腈（1.3 l）中的溶液升温至50-55℃，同时滴加吡啶（206 g，2.61 mol）和三光气（128.8 g，0.43 mol）在二氯甲烷（720 ml）中的溶液。添加完成后，将混合物在50-55℃下搅拌额外2 h。在减压下移除溶剂并添加水。通过过滤收集沉淀物，依次用水和冷却二氯甲烷洗涤，然后在真空下干燥，得到所需产物5-溴靛红酸酐（304 g，98%）[2]。
用途
5-溴靛红酸酐作为含溴喹啉环合成前体，与丙二腈环化并经碱性水解，制备2-氨基-6-溴喹啉-4-醇。例如：将5-溴靛红酸酐（90 g，0.373 mol）在（N，N-二甲基甲酰胺）（DMF）（400 ml）中的溶液添加到丙二腈（37 g，0.41 mol）和三乙胺（41.4 g，0.41 mol）在DMF（150 ml）中的溶液中，温度为50-60°C。将反应混合物保持在50-60°C。30 min。反向淬火到冰冷的0.2N HCl（400 ml）产生沉淀。该材料通过过滤和真空干燥分离。然后将其溶解于8 N KOH（2 l）中，并将溶液回流40 h。冷却至rt后，用HCl中和混合物，过滤所得沉淀并风干，以提供呈淡黄色固体的2-氨基-6-溴喹啉-4-醇（95 g，97%）[3]。
参考文献
[1] Is the 2,3-carbon-carbon bond of indole really inert to oxidative cleavage by Oxone? - Synthesis of isatoic anhydrides from indoles By: Nelson, Amber C.; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2013), 11(43), 7455-7457.
[2] Preparation of quinolinyl thiazolinones as CDK1 inhibitors for treatment of cancers Assignee: F. Hoffmann-La Roche AG Inventors: Chen, Li; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Preparation of quinolinyl thiazolinones as CDK1 inhibitors for treatment of cancers Assignee: F. Hoffmann-La Roche AG Inventors: Chen, Li; et al. World Intellectual Property Organization.