含氟化合物因具特殊的物理化学性质引起广泛关注，4-氟苯肼盐酸盐（4-Fluorophenylhydrazine hydrochloride）是一种重要的医药中间体。4-氟苯肼盐酸盐为白色至浅粉色结晶粉末，易溶于水、甲醇、乙醇等极性溶剂，主要用于合成吲哚类化合物、其他含氮杂环以及作为芳基肼源。
合成方法[1]
1、重氮化
在装有恒压滴液漏斗、温度计的500mL三颈瓶中，30mL水，15mL（0.2mol）对氟苯胺，滴加50mL质量分数为36%的浓HCl，升至30℃搅拌0.5h，制得对氟苯胺盐酸盐溶液，冰浴降至0~5℃，称15.8g（0.23mol）亚硝酸钠加入少量蒸馏水溶解，液面下加入对氟苯 胺盐酸盐溶液，至淀粉碘化钾试纸微蓝色时停止滴加，搅拌0.5h，停止反应，然后抽滤除去沉淀物，得到淡黄色重氮液2。
2、还原、水解、酸析
在装有温度计、回流冷凝器的500mL三颈瓶中，加入63g（0.45mol）亚硫酸钠，80mL蒸馏水搅拌溶解，将上述重氮液滴入此三颈瓶中，加热至70℃，并搅拌3h，制得化合物3，然后加入3g活性炭，继续保温0.5h后过滤至另一三颈瓶中，加入24mL质量分数为36%浓盐酸水解制得中间产物4，搅拌1h，停止反应，冷却，冷却过程中不断有白色固体产生，抽滤，滤饼用乙酸乙酯充分洗涤，得到4-氟苯肼盐酸盐1粗品。
3、纯化
将1粗品溶解于70mL水中，用氢氧化钠水溶液调解PH=10，不断有固体析出，冷却，抽滤得对氟苯肼，在三颈瓶中加入120mL水将其 溶解，升温到70℃加入质量分数20%～25%的盐酸至pH=1～2，析出目标产物4-氟苯肼盐酸盐1，过滤后减压干燥得白色固体30.8g，产率95.1%，HPLC测定4-氟苯肼盐酸盐的含量≥98.7%。
应用
在室内条件下采用直接接触法测定了11种苯肼盐酸盐衍生物对烟草根结线虫的毒力。结果显示,大部分药剂对烟草根结线虫都有较高的毒力,其中4-氟苯肼盐酸盐,4-溴苯肼盐酸盐和4-氯苯肼盐酸盐对烟草根结线虫的毒力最高,LC50值分别为13.2752mg/L,9.8244mg/L,6.9551mg/L。且在阿维菌素和4-氟苯肼盐酸盐的比为4:1时,有明显增效作用。另外,由于4-氯苯肼盐酸盐具有一定的腐蚀性,可以更好地促进阿维菌素发挥药效。本研究对防治南方根结线虫的含有苯肼基团的化合物的制备及功能团的选择具有一定的指导意义[2]。
参考文献
[1] 邹敏,王桂芳,陈慧平. 对氟苯肼盐酸盐的合成[J]. 中国医药指南,2013(13):390-390. DOI:10.3969/j.issn.1671-8194.2013.13.315.
[2] 王金峰,江其朋,龚杰. 11种盐酸苯肼衍生物对烟草根结线虫的室内毒力测定[J]. 植物医生,2022,1(1):48-53. DOI:10.13718/j.cnki.zwyx.2022.01.007.