2,6-二氯苯乙酸是一种卤代苯乙酸类化合物,常温常压下为白色至类白色固体粉末,具有显著的酸性和一般烷基羧酸的通用理化性质,它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和氯仿。2,6-二氯苯乙酸主要用作医药化学中间体,有文献报道它可用于药物分子盐酸胍法辛的制备,胍法辛是一种口服α-2A肾上腺素受体激动剂,用于治疗注意力不足过动症(ADHD) 和高血压。

图1 2,6-二氯苯乙酸的性状图
制备方法
研究人员报道了一种2,6-二氯苯乙酸的制备方法,其具体步骤为:首先以2,6-二氯甲苯为起始原料,与溴代试剂经取代反应得到2,6-二氯苄基溴;然后将该中间体与金属镁反应制得格氏试剂,再向格氏试剂中通入过量二氧化碳进行加成反应,最终得到2,6-二氯苯乙酸。该方法中,2,6-二氯苯乙酸的合成通过一锅法实现格氏反应与加成反应联用,工艺步骤少、反应条件温和;同时,该制备方法所用原料简单易得,成本低廉,安全性高,易于工业化生产。此外,通过优化反应物及其用量,该工艺有利于提高目标产物2,6-二氯苯乙酸的收率与纯度,其总收率可达90%,纯度可达99.5%。[1]
医药应用
研究人员报道,2,6-二氯苯乙酸可用于制备盐酸胍法辛。在该制备方法中,2,6-二氯苯乙酸首先与甲醇为原料,以浓硫酸为催化剂,通过酯化反应生成2,6-二氯苯乙酸甲酯;随后,将工业级乙醇钠乙醇溶液与盐酸胍反应制得游离胍乙醇溶液,再将上述2,6-二氯苯乙酸甲酯溶于无水乙醇后与游离胍乙醇溶液反应,得到胍法辛;最后将胍法辛溶于无水乙醇并加入氯化氢乙醇溶液反应,经处理后得盐酸胍法辛。该工艺以2,6-二氯苯乙酸为起始原料,通过选用成本低廉、来源广泛的工业级乙醇钠乙醇溶液改进游离胍的制备,避免了使用价格昂贵的异丙醇钠和异丙醇,使成本大幅降低、操作更简便、工艺更稳定,同时产率和纯度均得到提升。[2]
参考文献
[1] 于万盛,高丽,高家成,等.一种2,6-二氯苯乙酸的制备方法, 中国发明专, 专利号:CN202111677224.2[P].
[2] 李锐. 盐酸胍法辛的制备方法, 中国发明专, 专利号:CN 201210420176[P].