简介
2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇是一种重要的含氟芳香族有机合成中间体，通常为淡黄色液体，易溶于乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂。该化合物主要作为反应底物，在氯化亚锡还原、乙醇回流条件下发生硝基还原反应，是合成医药、农药等精细化学品的关键原料。
2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇的性状
合成
方法一：将芳基卤化物（1.0 mmol，如果是固体）、Pd2dba3（0.5 mol%）、t-Bu3P（2.0 mol%）和K3PO4.H2O装入装有磁力搅拌棒的Schlenk管中排空管道并用氮气回填（3个循环）。向反应混合物中加入甲苯（2.0 mL）和芳基卤化物（1.0 mmol，如果是液体）。将试管放入预热的油浴中，磁力搅拌。通过TLC或GC分析判断芳基卤化物的消耗量。让反应混合物达到室温。小心地向反应混合物中加入稀HCl。用乙醚萃取反应混合物。通过硅胶柱色谱法纯化反应混合物，使用己烷/乙酸乙酯作为溶剂体系，以获得产物2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇[1]。
方法二：将苯酚（150 mmol）溶解在冰醋酸（50 mL）中。搅拌溶液并保持在40°C。在15分钟内将含有11 mL 65%HNO3和30 mL冰醋酸的溶液滴加到倒泡溶液中。在室温下搅拌混合物45分钟。倒入冰水（400毫升）。用CHCl3（100mL）提取水性混合物四次。收集有机相。用Na2SO4干燥并蒸发。通过柱色谱法纯化，得到标题化合物2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇[2]。
用途
2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇在该反应中作为反应底物，在氯化亚锡还原、回流等条件下转化为对应的氨基取代产物。例如：将2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇（38.2 mmol）和氯化亚锡二水合物（43.0 g，191 mmol）的乙醇（250 mL）溶液回流10小时。真空除去溶剂。将500毫升的水倒入残渣中。用NaHCO3中和混合物。用EtOAc提取混合物数次。用水洗涤合并的EtOAc层。用无水Na2SO4干燥合并的层。过滤溶液得到产物[3]。
参考文献
[1] Palladium-catalyzed C-O bond formation. Direct synthesis of phenols and aryl/alkyl ethers from activated aryl halides By: Chen, Guoshu; et al. Tetrahedron Letters (2007), 48(3), 473-476.
[2] Synthesis and in vitro antimycobacterial and isocitrate lyase inhibition properties of novel 2-methoxy-2'-hydroxybenzanilides, their thioxo analogues and benzoxazoles By: Kozic, Jan; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2012), 56, 108-119.
[3] High-Efficiency Tris(8-hydroxyquinoline)aluminum (Alq3) Complexes for Organic White-Light-Emitting Diodes and Solid-State Lighting By: Perez-Bolivar, Cesar; et al. Chemistry - A European Journal (2011), 17(33), 9076-9082, S9076/1-S9076/21.