简介
2-氨基-6-氯吡嗪为紫色结晶粉末，是典型的氨基氯代吡嗪类杂环化合物。它微溶于水，易溶于甲苯、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂。该化合物是重要的有机合成砌块，既可在碱性条件下与醇类发生亲核取代反应，也可在钯催化下与芳基硼酸发生Suzuki偶联反应，用于制备各类芳基取代吡嗪衍生物。
2-氨基-6-氯吡嗪的性状
合成
方法一：将2,6-二氯吡嗪（2.89 g，19.4 mmol）在氨水（28%，10 mL）中搅拌，并在密封管中加热至100°C 18小时。将反应混合物冷却，过滤所得沉淀。用水和乙醚研磨，得到2-氨基-6-氯吡嗪。白色固体，产率（2.28g，17.6mmol，91%）[1]。
方法二：在氨水（28%，10 mL）中搅拌2,6-二氯吡嗪（19.4 mmol），并在密封管中将混合物加热至100°C过夜。冷却反应混合物。过滤所得沉淀物。用水和乙醚研磨所得沉淀物2-氨基-6-氯吡嗪[2]。
用途
2-氨基-6-氯吡嗪用于合成醚类取代的吡嗪类衍生物。例如：NaH（60%油状，1.24g，30.9mmol）两次，并在真空下干燥。加入二恶烷（50 mL），然后滴加（3-甲基氧杂环丁烷-3-基）甲醇（3.0 mL，30.9 mmol）。在室温下搅拌2小时，然后加入2-氨基-6-氯吡嗪（2.0 g，15.4 mmol）。将反应物加热回流16小时，冷却并浓缩。加入水（50mL），用EtOAc（3×75mL）萃取混合物，用水和盐水洗涤合并的有机物，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱法（0-10%MeOH/CH2Cl2）纯化粗产物[3]。
此外，2-氨基-6-氯吡嗪可在钯催化下与苯基硼酸发生Suzuki偶联反应，也可用于制备芳基取代的吡嗪类化合物。例如：在氩气气氛下，在100°C下搅拌2-氨基-6-氯吡嗪（648 mg）、苯基硼酸（920 mg）、PPh3（131 mg，0.50 mmol，0.1当量）、Pd（OAc）2（56 mg，0.25 mmol，0.05当量）和K2CO3（2.11 g，15.3 mmol，3.1当量）在甲苯（30 mL）和乙醇（3 mL）中的混合物过夜。过滤后，真空浓缩反应混合物。通过快速柱色谱法（己烷/EtOAc=4/1至1/1）纯化所得粗产物[4]。
参考文献
[1] Preparation of 5-(pyridin-2-ylamino)pyrazine-2-carbonitrile compounds as CHK1 inhibitors Assignee: Cancer Research Technology Limited Inventors: Collins, Ian; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Structure-Guided Evolution of Potent and Selective CHK1 Inhibitors through Scaffold Morphing By: Reader, John C.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2011), 54(24), 8328-8342.
[3] Preparation of substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators Assignees: Sirtris Pharmaceuticals, Inc.; GlaxoSmithKline LLC Inventors: Casaubon, Rebecca L.; et al. World Intellectual Property Organization.
[4] Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Tosylamido-Substituted Pyrazines for Constructing Chiral Tetrahydropyrazines with an Amidine Skelton By: Higashida, Kosuke; et al. Advanced Synthesis & Catalysis (2016), 358(24), 3949-3954.