简介
(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺为白色至类白色结晶固体，熔点78–80℃，分子式C₇H₁₂ClNO₃，分子量193.63，具手性特征。其易溶于甲醇、乙醇、氯仿等有机溶剂，难溶于水。(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙烷)乙酰胺为重要手性医药中间体。
(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙烷)乙酰胺的性状
合成
方法一：将乙酸酐（4.70 mL，49.70 mmol）加入到（2S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐（3.50 g，21.60 mmol）在二氯甲烷（8 mL）中的浆液中。将浆料加热至38°C，加入吡啶（2.2 mL，27.22 mmol），同时将温度保持在36-40°C。将所得溶液在相同温度下搅拌5小时，然后在环境温度下搅拌17小时。在0-5°C下用水（10 mL）和碳酸钾水溶液（6 g，12 mL水）淬灭反应，并用二氯甲烷萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并浓缩。然后将所得残余物放入甲苯（2×10 mL）中，每次加入后浓缩混合物。将己烷（20mL）加入所得乳白色残留物中，并在0-5°C下搅拌浆料20分钟。通过真空过滤收集沉淀物，用己烷洗涤，减压干燥，得到标题化合物(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙烷)乙酰胺。产量：3.71克（89%）。1H-NMR（CDCl3）δ：1.98（s，3H），2.09（s，3Hs），3.42-3.66（m，3H）、3.67（dd，1H，J=12.0，4.8 Hz）、5.07（m，1H）、6.10（br s，1H）[1]。
方法二：在保持38至46°C的同时，在1小时内向（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐（500 g，3.43 mol）在二氯甲烷（1.54 kg）和乙酸酐（803 g，7.87 mol）中的浆液中加入吡啶（340 g，4.3 mol）。然后将混合物在21至46°C下搅拌22小时。在22至24°C下加入水（600 ml），然后加入碳酸钾水溶液（47 wt%，2.0 kg，6.80 mol），同时保持6至11°C。加入600毫升水和600毫升二氯甲烷，在24°C下进行相分离。用二氯甲烷（600ml）洗涤水溶液，将合并的有机物减压浓缩至总体积1.3升。加入甲苯（2 x 1.0升），每次加入后将混合物浓缩至1.4升。将混合物冷却至24°C，加入异辛烷（2.3升）。将所得浆料冷却至0°C，通过真空过滤收集沉淀物，用异辛烷（700ml）洗涤，并在氮气流中干燥，得到标题化合物(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙烷)乙酰胺[2]。
参考文献
[1] Deuterated oxazolidinones and their use as antibiotics and their preparation Assignee: Auspex Pharmaceuticals, Inc. Inventors: Gant, Thomas G.; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Preparation of pharmaceutically active (S)-2-oxo-5-oxazolidinylmethylacetamides via a one step process from (S)-acetamidoacetoxypropanes and N-aryl-O-alkylcarbamates Assignee: Pharmacia & Upjohn Company Inventors: Perrault, William R.; et al. World Intellectual Property Organization.