1-叔丁氧羰基-1-甲基肼英文名称：1‑Boc‑1‑methylhydrazine，是肼的单保护衍生物，无色至浅黄色液体，易溶于DCM、THF、甲醇、乙醇等常见有机溶剂，微溶于水。1-叔丁氧羰基-1-甲基肼主要用于有机合成关键中间体、多肽与药物化学以及杂环合成砌块。
合成应用
将1-叔丁氧羰基-1-甲基肼(8.38g,57.4mmol)溶于四氢呋喃(70ml)中得到混合液a,碳酸氢钠(9.6g,114mmol)溶于水(70ml)中得到混合液b,将混合液a和混合液b混合并在0℃冷却得到冷却液b,将FMOC-Cl溶解于(16.2g,63mmol)溶于四氢呋喃(70ml)中得到混合液c,将所述的混合液c逐滴加入到所述的冷却液b中搅拌均匀得到悬浮液,将所得悬浮液在室温下搅拌过夜,所得反应混合液B加入乙醚(100ml),分离合并有机相,将所得有机相用饱和食盐水洗涤,残渣干燥除去溶剂得1‑(叔丁氧羰基)‑2‑(9H‑芴‑9‑基甲氧基羰基氨基)‑1‑甲基肼(21.03g,57.4mmol,99%)[1]。
N,N',N'-三甲基肼羧酸叔丁酯(式IV化合物)的制备：将1-叔丁氧羰基-1-甲基肼(13g,88.9mmol),多聚甲醛(2.67g,88.9mmol(以甲醛计))，100ml乙醇加入反应瓶,80℃加热回流(24h),TLC监测反应完成(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1),加入10%的钯碳(4g),充入氢气(9.8atm),60℃搅拌4h,TLC监测反应完成(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1)。向上述步骤中含有钯碳的反应液加入多聚甲醛(8.0g,270mmol(以甲醛计)),充入氢气(9.8atm),60℃还原,反应4h,TLC监测反应完全(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1)。抽滤,除去钯碳,滤液减压浓缩得到式IV化合物粗品,粗品减压蒸馏,得到式IV化合物纯品(无色透明液体7.33g,总收率47.3%)[2]。
2‑(7‑((2‑羟乙基)磺酰基)‑2‑(3‑((R)‑3‑甲氧基‑2‑甲基‑3‑氧代丙基)苯基)‑2,6,6‑三甲基庚酰基)‑1‑甲基肼‑1‑甲酸叔丁酯：向7‑((2‑羟乙基)磺酰基)‑2‑(3‑((R)‑3‑甲氧基‑2‑甲基‑3‑氧代丙基)苯基)‑2,6,6‑三甲基庚酸(中间体67，9.10g，19.9mmol)及1-叔丁氧羰基-1-甲基肼(3.25mL，3.20g，21.9mmol)在乙腈(100mL)中的搅拌溶液中添加1‑甲基咪唑(5.73g，69.9mmol)，然后添加氯‑N,N,N',N'‑四甲基甲脒六氟磷酸盐(5.59g，19.9mmol)。在室温下一小时之后，将反应在乙酸乙酯(200mL)及水(300mL)之间分配。将有机层用额外份的水(1x300mL)洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩。残留物通过自动快速色谱法(120g硅胶柱，含0‑60％乙酸乙酯的石油醚)纯化，得到呈浅琥珀色胶状物的标题化合物(10.0g，产率86％)[3]。
参考文献
[1] 杭州瑞岚得医疗科技有限公司. 一种Fmoc-Aza-β3-Ala的合成方法:CN201711420099.0[P]. 2018-06-19.
[2] 上海医药工业研究院,正大天晴药业集团股份有限公司. 阿拉莫林中间体的制备方法:CN201611091396.0[P]. 2018-06-08.
[3] 希安纳医疗公司,健赞公司. 化合物、组合物及其使用方法:CN202380063701.7[P]. 2025-09-02.