简介
乙基乙酰亚胺盐酸盐是一种常用的有机合成中间体，通常为白色或类白色结晶粉末，易溶于醇类等极性溶剂，在有机合成中主要作为胺源及含氮片段试剂，参与芳香卤代物的胺化偶联反应与杂环构建反应。
乙基乙酰亚胺盐酸盐的性状
合成
方法一：将乙酰氯（1.14 mol，6.0当量）滴加到300 mL圆底烧瓶中的腈（190 mmol，1.0当量）溶液中。在氮气气氛下，在-5°C下搅拌下向混合物中加入酒精（1.52 mol，8.0当量）。在完全加入乙酰氯后，在-5°C下搅拌反应混合物15.5小时。通过1H NMR监测起始材料的完全消耗。减压除去溶剂。在0°C下向剩余固体中加入Et2O（70 mL）。搅拌悬浮液3小时。加热至室温后，通过过滤从悬浮液中去除添加的Et2O。用Et2O洗涤收集的残留物。在45°C的真空泵下干燥所得物过夜，得到标题化合物乙基乙酰亚胺盐酸盐[1]。
方法二：将435g盐酸气体（用硫酸和氯化钙干燥）通入500g（12.179mol）无水乙腈和560g（12.156mol）无水乙醇的混合物中。为了改善结晶，将混合物在冰箱中结晶几天。然后向反应物中加入1000mL无水乙醚，抽滤。将产物在真空干燥器中用氢氧化钾颗粒干燥，并在冰箱的密封容器中保存更长时间得到标题化合物乙基乙酰亚胺盐酸盐[2]。
用途
乙基乙酰亚胺盐酸盐作为胺化试剂，在铜催化条件下与2,3 二氯 4 碘吡啶发生偶联反应。例如：将乙基乙酰亚胺盐酸盐（345 mg，3.65 mmol）、Cs2CO3（2.4 g，7.4 mmol）和Cu（I）I（70 mg，0.36 mmol）加入到2,3-二氯-4-碘吡啶（1 g mg，3.6 mmol）的DMF（5 mL）溶液中。在90°C下搅拌混合物12小时。用MeCN（20mL）稀释反应混合物，并通过硅藻土过滤。减压浓缩滤液[3]。
此外，乙基乙酰亚胺盐酸盐参与环化反应，用于构建含氮杂环中间体。例如：将3-氨基-1-（吡啶-3-基）丙-1-醇（2 mmol）的甲醇（10 mL）溶液在0°C下冷却。加入酰亚胺酯（3mmol）和乙基乙酰亚胺盐酸盐，在室温下搅拌反应混合物15小时。在真空下蒸发混合物，并通过快速色谱法（DCM/MeOH，7:3，用NH4OH饱和）纯化粗品[4]。
参考文献
[1] Synthesis of Ethyl Acetohydroximate and Derivatives from Imidate Hydrochloride By: Hyodo, Kengo; et al. Journal of Organic Chemistry (2022), 87(5), 2959-2965.
[2] Synthesis of Novel Derivatives of Thieono[2,3-b]pyrroles By: Chocholous, Johann. 1977, (20140701), No pp.
[3] Discovery of 6-[(3S,4S)-4-Amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl]-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methyl-3,4-dihydropyrimidin-4-one (IACS-15414), a Potent and Orally Bioavailable SHP2 Inhibitor By: Czako, Barbara; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(20), 15141-15169.
[4] Bioactive imidamide-based compounds targeted against nitric oxide synthase By: Arias, Fabio; et al. Bioorganic Chemistry (2022), 120, 105637.