3-羧甲基绕丹宁是一种罗丹宁衍生物，常温常压下为灰白色至浅米色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。3-羧甲基绕丹宁主要用作医药化学中间体，有研究报道它可用于药物依帕司他的制备，依帕司他通常用于预防、改善和治疗糖尿病性神经病变。
缩合反应
图1 3-羧甲基绕丹宁的缩合反应
将3-羧甲基绕丹宁（26.49 mmol）加入到苯甲醛（13.24 mmol）与绕丹宁-3-乙酸（19.87 mmol）的 20 mL 冰乙酸搅拌溶液中。将反应混合物回流加热 5 小时，冷却后析出沉淀，过滤收集沉淀，用温水洗涤，干燥后即得缩合的目标产物分子。[1]
酯化反应
图2 3-羧甲基绕丹宁的酯化反应
将甲基丙烯酸-2-羟乙酯（6.5 g，50 mmol）、3-羧甲基绕丹宁（4.78 g，25 mmol）和4-二甲氨基吡啶（480 mg，4 mmol）溶解于100 mL无水二氯甲烷中。然后在0°C下，将二环己基碳二亚胺（6.7 g，33 mmol）的20 mL无水二氯甲烷溶液逐滴加入。在室温下搅拌24小时后过滤，反应液用水洗涤三次。将溶液通过旋转蒸发仪浓缩，然后采用硅胶柱层析分离，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯（体积比5:2）。[2]
医药应用
研究人员报道了3-羧甲基绕丹宁在药物分子依帕司他合成中的应用，该方法以3-羧甲基绕丹宁与α-甲基肉桂醛为起始原料，经碱催化下的缩合反应、游离及精制等步骤制备得到依帕司他。采用该工艺合成依帕司他时，总收率可达83.5%，产品纯度高达99.87%，所得产物经熔点测定、质谱分析、核磁共振氢谱及碳谱等确证手段进行了结构鉴定。研究结果表明，该改进后的合成工艺具有稳定可靠、安全环保、产品纯度高等优点，适宜于工业化生产。[3]
参考文献
[1] Zhang, Ze ; et al, Rhodanine-based Knoevenagel reaction and ring-opening polymerization for efficiently constructing multicyclic polymers, Nature Communications 2020, 11, 3654.
[2] 颜世强,郭伟,何淑旺等. 依帕司他合成工艺优化[J].食品与药品, 2022, 3: 24.
[3] Singh, Varinder ; et al, Synthesis, characterization, and binding interactions of rhodanine-3-acetic acid-based compound for latent fingerprint development, Journal of Forensic Sciences 2026, 71, 584-592.