2-碘苯乙酸是一种重要的有机合成中间体，通常为奶油色或淡黄色粉末，可少许溶于氯仿和甲醇。其主要用途是作为医药中间体或化工原料。作为邻卤苯乙酸的一种，它是一种关键的有机合成中间体，可用于合成多种三环类化合物，其中与邻氯苯乙酸共同应用于消炎镇痛药双氯灭痛的合成。
合成方法
1 将 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 (8.9 mg, 0.016 mmol, 4 mol%) 及相应的肼酮 (0.40 mmol, 非液态肼酮的 1.0 当量) 加入装有搅拌棒的火焰干燥过的施伦克管 (25 mL) 中。将反应管转移至手套箱中。将 [Ru(p-茴香脑)Cl2]2（4.9 mg，0.008 mmol，2 mol%）、Cs2CO3（169 mg，0.52 mmol，1.3 当量）和 CsF（24 mg，0.16 mmol，0.4 当量）装入手套箱中。将反应管从手套箱中取出，抽真空并用二氧化碳反冲洗3次。在二氧化碳氛围下，通过注射器依次向反应混合物中加入无水DMF（1 mL）、相应肼（0.40 mmol，对于液体底物为1.0当量）以及另一份无水DMF（1 mL）。在二氧化碳大气压（1 atm）下密封施伦克管。将所得混合物在80 °C（380 r/min）下搅拌24小时。将反应混合物冷却至室温。用2 mL乙酸乙酯稀释所得混合物。用2 mL 2N盐酸淬灭反应。用乙酸乙酯（3×5 mL）萃取反应混合物。在减压下浓缩合并后的有机相。经硅胶闪式柱色谱（石油醚/乙酸乙酯 10/1～5/1，含0.1%乙酸）短程纯化残留物，得到产物2-碘苯乙酸。[1]
2 在20 mL密封管中，于空气下将苯乙酸（0.5 mmol，1当量）、Pd(OAc)₂（5 mol%）、PhI(OAc)₂（0.75当量）和I₂（0.75当量）溶解于3 mL无水DMF中。用聚四氟乙烯衬里的管盖密封试管。用铝箔包裹试管，使体系处于避光状态。在60 °C下搅拌反应混合物12小时。冷却至室温后，在空气中向反应混合物中加入第三批PhI(OAc)₂（0.5当量）和I₂（0.5当量）。用盖子密封试管。用铝箔包裹试管，使体系处于避光状态。在避光条件下，于60 °C下搅拌反应混合物12小时。冷却至室温后，在空气下向反应混合物中加入第三批 PhI(OAc)2（0.5 当量）和 I2（0.5 当量），在避光条件下于 60 °C 下搅拌反应混合物 12 小时。冷却至室温后，在真空下浓缩混合物。以己烷：乙酸乙酯：乙酸（2:1:0.05）为洗脱剂，通过柱色谱纯化残留物得到产物2-碘苯乙酸。[2]
3 称取Pd(OAc)₂（1.1 mg，0.005 mmol，5 mol%）， 6-(2-(喹啉-2-基)丙烷-2-基)吡啶-2(1H)-酮 (1.3 mg, 0.005 mmol, 5 mol%)、(杂)苯乙酸 (0.1 mmol) 及 NIS (0.12 mmol, 1.2 当量)。将混合物置于 8 mL 玻璃瓶中。向玻璃瓶中加入 CH3CN (0.5 mL)。用氮气冲洗玻璃瓶 1 分钟。用螺口盖密封玻璃瓶。在 100°C 下搅拌混合物 24 小时。用甲醇稀释反应液。将溶液通过 Celite 垫过滤。用甲醇洗涤滤液。在减压下浓缩滤液。通过硅胶柱色谱或制备薄层色谱（溶剂：己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇，含醋酸；洗脱液100 mL，醋酸10滴）纯化残留物，得到产物2-碘苯乙酸。[3]
参考文献
[1] Yan, Si-Shun; et al Ruthenium-catalyzed umpolung carboxylation of hydrazones with CO2 Chemical Science (2018), 9(21), 4873-4878
[2] Mei, Tian-Sheng; et al Expedient drug synthesis and diversification via ortho-C-H iodination using recyclable PdI2 as the precatalyst Organic Letters (2010), 12(14), 3140-3143
[3] Zhao, Haiwei ; et al Practical Ligand-Enabled C-H Halogenation of (Hetero)Benzoic and (Hetero)Aryl Acetic Acids Journal of the American Chemical Society (2025), 147(35), 31570-31577