3-羟基苯乙酸是一种苯乙酸类化合物，常温常压下为白色至米棕色固体，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，它不溶于水，可溶于二甲基亚砜。3-羟基苯乙酸可由间碘苯乙酸在氢氧化钠的作用下通过水解反应制备得到，该物质主要用作有机合成基础化学试剂，有文献报道它可用于抗单纯疱疹病毒剂的噻唑衍生物的制备。
醚化反应
3-羟基苯乙酸结构中的酚羟基单元和羧酸基团可在碱性物质作用下和常见的亲电试剂等进行亲核取代反应得到相应的醚类衍生物。值得说明的是这两种亲核取代反应可在控制反应条件进行选择性地优先醚化反应。
图1 3-羟基苯乙酸的醚化反应
将3-羟基苯乙酸（15.2 g）、苄溴（18.8 g）、KOH（14 g, 250 mmol）和 NaI（299.8 mg, 2 mmol）溶解于 EtOH（500 mL）中。将混合物回流 20 小时，然后静置冷却至室温。向溶液中加入 3 N HCl 水溶液（450 mL）进行处理，过滤出沉淀，用水（300 mL）洗涤沉淀，最后在真空下干燥。[1]
酰胺化反应
3-羟基苯乙酸结构中的羧酸单元可在缩合剂作用下和有机胺类物质或者肼类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。它也可在二氯亚砜的作用下转变为相应的酰氯衍生物，进而可与胺类物质进行缩合。
图2 3-羟基苯乙酸的酰胺化反应
将3-羟基苯乙酸（6.57 mmol，1.00 g）溶于 SOCl₂（8 mL）中，室温下搅拌 10 分钟，随后回流搅拌 2 小时。真空除去溶剂，将残留物溶于二氯甲烷，再次真空浓缩。将所得残留物溶于无水 THF（5 mL）中，于 0°C 下向混合物中逐滴加入 25% 氨水溶液（10 mL），恢复至室温后搅拌 30 分钟。真空除去有机层，剩余水层用乙酸乙酯萃取，有机层经无水 MgSO₄ 干燥，真空浓缩，得到 2-(3-羟基苯基)乙酰胺。[2]
参考文献
[1] Yu, Xiaotan; et al, Collective synthesis of aspulvinone and its analogues by vinylogous aldol condensation of substituted tetronic acids with aldehydes, RSC Advances 2023, 13, 4859-4864.
[2] Pitcher, Noel P.; et al, Development of 1,2,4-Oxadiazole Antimicrobial Agents to Treat Enteric Pathogens within the Gastrointestinal Tract, ACS Omega 2022, 7, 6737-6759.