苄氟噻嗪的合成与检测进展

苄氟噻嗪是长效噻嗪类利尿药，为临床常用的降压、消水肿药物，作用强、持续时间长，广泛用于高血压及各类水肿治疗。它通过抑制肾脏远曲小管对钠、氯离子的重吸收，利尿、排钠、排钾，并扩张血管降低血压。

合成方法

向装有磁力搅拌棒的25mL圆底烧瓶中依次加入4-氨基-6-三氟甲基苯-1,3-二磺酰胺(319mg,1mmol,1equiv.)、苯乙醛(240mg,1.2mmol,2equiv.)、二氯甲烷(3mL)、三氟甲磺酸钇(53.6mg,0.1mmol,0.1equiv.),活化的9-10粒4A分子筛(颗粒状)。混合物在40°C下搅拌过夜。反应结束后,通过柱色谱纯化(PE/EtOAc=2:1)得到产物苄氟噻嗪。白色粉末状固体,熔点:275-277℃,345mg,产率82%,R_f=0.3(PE/EtOAc=1:1,v/v)。¹HNMR(400MHz,CD₃OD)：δ8.25(s,1H),7.64-7.70(m,2H),7.16-7.27(m,6H),5.02(dd,J=8.8Hz,5.0Hz,1H),2.98-3.10(m,2H)；¹³CNMR(101MHz,DMSO-d₆)：δ40.9,68.7,117.0,117.1,123.4,128.2,128.7,129.6,130.0,130.6,132.0,132.3,136.5,147.4[1]。

检测进展

郑建晶等人建立了同时测定食品中非法添加利尿剂布噻嗪和苄氟噻嗪的高效液相色谱-三重四极杆串联质谱方法。以80%(体积比)的甲醇水溶液提取样品,HLB固相萃取柱净化,甲醇水体系为流动相,Agilent Eclipse-plus C18色谱柱(50mm×2.1mm,1.8μm)分离,电喷雾离子源负离子模式电离,多反应监测模式测定,基质配制标准工作曲线,外标法定量。结果显示,布噻嗪和苄氟噻嗪在1～50μg/L浓度范围内线性关系良好,决定系数r²≥0.997,方法定量限值(LOQ)为10.0μg/kg。经3个浓度加标水平的加标测试,布噻嗪和苄氟噻嗪的回收率范围在82.3%～103.6%,相对标准偏差范围为1.5%～7.8%。本方法操作简便,适用于食品中布噻嗪和苄氟噻嗪非法添加的快速筛查[2]。

吴常有等人以乙醇-K2HPO4-水双水相体系进行样品前处理结合高效液相色谱法分别提取测定了人血清中苄氟噻嗪和环戊噻嗪。试验采用80％(V:V)乙醇水溶液为萃取液,然后加入适量K2HPO4形成双水相,样品中的亲水性基质保留在双水相下相,而苄氟噻嗪和环戊噻嗪等目标分析物质进入双水相上相,实现了药物残留的高效、快速萃取，双水相上相可直接供HPLC法测定。本方法测定苄氟噻嗪和环戊噻嗪的检出限分别为0.0087μg·mL^-1与0.0089μg·mL^-1，加标回收率均大于93％[3]。

参考文献

[1] 北京化工大学. 一种稀土催化合成3,4-二氢苯并噻二嗪类药物的方法:CN202510463887.6[P]. 2025-07-11.

[2] 郑建晶,周建峰,夏小秋. 高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法测定食品中布噻嗪和苄氟噻嗪的含量[J]. 分析科学学报,2026,42(1):75-80. DOI:10.13526/j.issn.1006-6144.2025.04019.

[3] 吴常有,刘佩佩,王翠霞,等. 高效液相色谱法测定人血清中的苄氟噻嗪、环戊噻嗪[J]. 广州化工,2013,41(19):93-94,111. DOI:10.3969/j.issn.1001-9677.2013.19.033.