3-甲氧基苯乙胺的反应实例

3-甲氧基苯乙胺(3-Methoxyphenethylamine,3-MPEA)是一种有机芳香胺化合物，无色至微黄色透明液体，不溶于水，溶于甲醇、乙醇、DMSO、氯仿等有机溶剂，在医药中间体中常用于合成异喹啉、四氢异喹啉类生物碱，也可作为有机合成砌块、生物活性研究。

反应实例

中间体bis(6‑methoxy‑3，4‑dihydroisoquinolin‑2(1H)‑yl)methane(I‑2)的合成：将原料3-甲氧基苯乙胺(I‑1，40g，264mmol)加入1000mL单口烧瓶内，加入1N HCl(384mL，384mmol) 溶解，将80mL甲醛溶液(1058mmol，37％)加入瓶内。加毕，体系升至60℃加热。2h后降至室温，缓慢往体系中滴加50％NaOH水溶液至pH为中性，体系析出大量浅黄白色固体，搅拌3h后抽滤得黄白色固体，将体系20mL中，打浆后抽滤，合并母液浓缩柱层析，得到白色目标固体48g，产率74％[1]。

在0℃下,将0.92mL约为7.2mmol的氯甲酰乙酸乙酯滴加到含有1.0g约为6.6mmol的3-甲氧基苯乙胺和1.1g约为8mmol碳酸钾的10mL CH2Cl2溶液中,搅拌1h。反应完全后,加入50mL水稀释反应液,水相用CH2Cl2萃取,合并萃取的有机相，经水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,旋转蒸发除去溶剂,残留反应物经柱层析分离纯化得到化合物S₄₃1.4g,收率为81%。ESI-MS(m/z):266(M+H⁺)[2]。

将乙腈(12.0L) 加入到反应釜中,再加入三光气(1.49kg,5.03mol,0.38eq),在惰性气体氮气的保护下,温度控制在-5~0℃,缓慢滴加入化合物1即3-甲氧基苯乙胺(2.00kg,13.23mol,1.00eq)溶于乙腈(8.0L)的溶液,保持-5~0℃,接着加入三乙胺(3.08kg,30.42mol,2.30eq),加完后保持该温度搅拌20分钟,最后保持该温度加入三氟甲磺酸(6.95kg,46.29mol,3.50eq),加完后降温至-20℃,搅拌反应12小时。反应完全后,向反应液中加入水(10.0L)以淬灭反应,分液,有机相经饱和碳酸钠水溶液调节pH值至8~9,再经0.5M盐酸水溶液调节pH值至7,旋干,得到粘稠固体;加入二氯甲烷(500mL)稀释,再加入甲基叔丁基醚(5.0L)机械搅拌充分打浆,过滤,固体用二氯甲烷与甲基叔丁基醚体积比为1:15的混合有机溶剂洗涤,自然晾干,再用水(3.0L)打浆,过滤,得到的固体进行烘干,得到目标化合物2即6-(甲氧基)-3,4-二氢-1(2H) -异喹啉酮(黄色固体,重量2.31kg,纯度98%,收率97%)[3]。

参考文献

[1] 中国科学院上海有机化学研究所. 吡啶并[2,3-D]嘧啶-7（8H）-酮衍生物及其应用:CN202410317083.0[P]. 2025-09-05.

[2] 江苏先声药物研究有限公司. 化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用:CN201010546303.5[P]. 2012-05-23.

[3] 凯美克(上海)医药科技有限公司. 一种6-(甲氧基)-3,4-二氢-1(2H)-异喹啉酮的合成方法:CN202511950392.2[P]. 2026-02-03.