2-氯-5-羟甲基吡啶，英文名为2-Chloro-5-hydroxymethylpyridine，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性和较高的反应活性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二氯甲烷等。2-氯-5-羟甲基吡啶主要用作有机合成中间体和农药分子基础化学原料，有研究报道它可用于杀虫剂吡虫啉、啶虫脒的制备。
合成方法
2-氯-5-羟甲基吡啶可由其酯基的前体物质在适当的还原剂作用下通过酯基的还原反应制备得到。
图1 2-氯-5-羟甲基吡啶的合成方法
将6-氯烟酸甲酯（1.00 g，5.8 mmol）溶解于THF（20 mL）中并冷却至0°C，随后分批加入LiAlH4（221 mg，5.8 mmol），使混合物缓慢升至室温，反应2小时后加入含5%乙酸的乙醇溶液（1 mL）淬灭反应；将反应液用乙酸乙酯稀释，依次用1 M盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥后蒸除溶剂，得到粗品醇，再通过快速柱层析（SiO2，50%乙酸乙酯-己烷）进行纯化即可得到目标产物分子2-氯-5-羟甲基吡啶。[1]
酯化反应
2-氯-5-羟甲基吡啶结构中的醇羟基单元可在缩合剂作用下和常见的羧酸类物质等进行缩合酯化反应。
图2 2-氯-5-羟甲基吡啶的酯化反应
将2-氯-5-羟甲基吡啶（3 mmol）和3,3,3-三氟丙酸（3.6 mmol）加入100 mL圆底烧瓶中，用15 mL四氢呋喃溶解，随后向混合物中加入二环己基碳二亚胺（3 mmol）和4-二甲氨基吡啶（0.3 mmol），无需其他保护措施，在室温下搅拌过夜并通过薄层色谱（TLC）点板跟踪反应进程；反应结束后，用硅藻土过滤反应液以除去二环己基碳二亚胺（DCC），向滤液中加入10 mL水和适量乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后过滤，蒸除有机溶剂，最后通过柱层析纯化产物。[2]
参考文献
[1] Otrubova, Katerina; et al, Design, Synthesis, and Characterization of α-Ketoheterocycles That Additionally Target the Cytosolic Port Cys269 of Fatty Acid Amide Hydrolase, Journal of Medicinal Chemistry 2014, 57, 1079-1089.
[2] Design, synthesis, and biological activity of heterocyclic methyl esters, Yuan, Qinglong; et al, Journal of Heterocyclic Chemistry 2023, 60, 781-791.