D-天冬酰胺一水物是D-天冬酰胺的稳定结晶水合物,为重要的手性氨基酸衍生物,广泛用于多肽合成、药物中间体与生化研究。D-天冬酰胺一水物为白色结晶或结晶性粉末,可采用手性拆分法、酶促转化法以及化学合成制得。
有机应用
1、专利CN201510921063.5实施例5第一中间体S-D-1的合成:取D-天冬酰胺一水物(8.7g,66mmol)于圆底烧瓶中,加入蒸馏水300mL,随后加入碳酸氢钠(10.9g,130mmol)充分搅拌;取9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯(20g,60mmol)溶于150mL丙酮中,将所述9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯的丙酮溶液缓慢滴加入上述圆底烧瓶中,于27°C下搅拌反应3.5h;采用浓盐酸调节产物溶液的pH值至2.5,再抽滤该产物溶液,得到20.2g白色固体,即为第一中间体S-D-1,收率95%[1]。

2、专利CN201811422274.4实施例16:向含有D-天冬酰胺一水物(D-Asn,145.3mg,1.1mmol)的2mL甲醇溶液中,滴加含有1-(2,4-二硝基苯基)-3-氨甲酰基吡啶氯化盐(324.7mg,1mmol)的2mL甲醇溶液,滴加完毕后,加入三乙胺1mmol,分别在反应0h、4h、9h分三次加入,室温下搅拌24h后,TLC检测,原料1-(2,4-二硝基苯基)-3-氨甲酰基吡啶氯化盐反应完全。过滤除去反应液中的不溶物,滤液减压浓缩除溶剂,硅胶柱层析纯化,得产物D-Asn-NAD(54mg,19.7%)。1HNMR(400MHz,D2O)9.38(s,1H),9.10(d,J=6.4Hz,1H),9.4(d,J=8.0Hz,1H),8.22(dd,J=8.0,6.4Hz,1H),5.75(dd,J=10.4,4.0Hz,1H),3.54(dd,J=17.0,4.0Hz,1H),3.37(dd,J=17.0,10.4Hz,1H)[2]。

3、专利CN97194959.X中间体2R-(2,2,2-三氟-乙酰氨基)-琥珀酸的合成:于氮气环境下,向D-天冬酰胺(37.9g,制成粉末并于110℃干燥48小时)的甲醇(144ml,经3A分子筛干燥5小时)溶液中加入三乙胺(40.2ml),接着加入三氟乙酸甲酯(36ml)。将产生的混合物搅拌48小时,向该反应混合物中加入无水甲醇(145ml),然后加入H形式的Dowex 50树脂(115g,于56℃干燥24小时)。将产生的混合物搅拌10分钟,过滤并真空去除溶剂,得到含有目标化合物的粗品白色固体。将此粗品产物与在相似实验中获得的粗品产物合并,从热水中重结晶得到为白色结晶固体的目标化合物(106g)[3]。

参考文献
[1] 中国医学科学院药用植物研究所. D-三七素的制备方法及其用途:CN201510921063.5[P]. 2016-03-30.
[2] 中国科学院大连化学物理研究所. 一种D-氨基酸基NAD+类似物及其合成和应用:CN201811422274.4[P]. 2020-06-02.
[3] 葛兰素集团有限公司. 作为中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂的吡咯并吡咯酮:CN97194959.X[P]. 1999-06-16.