Z-谷安酸叔丁基酯的合成与反应实例

Z-谷安酸叔丁基酯（常写作Z-Glu-OtBu，也称为Cbz-L-谷氨酸-1-叔丁酯）是多肽合成中常用的L-谷氨酸侧链保护衍生物。Z-谷安酸叔丁基酯为白色至类白色固体或粉末，熔点：81–85°C，溶于DCM、氯仿、乙酸乙酯、DMF、DMSO等有机溶剂，主要用于多肽固相或液相合成。

合成方法^[1]

S1：将原料10.00g Glu(Ome)（62.10mmol）加入250mL反应瓶中，加入50g AcOtBu，降温至10‑15℃，滴加HClO₄ 6g，控制温度为15℃保温反应4h，TLC点板观察，反应进行度80%。将反应降温至0℃，加水40g后，用10mol/L的氢氧化钠溶液调pH=8‑9，分液；饱和盐水洗两次，每次20g，干燥，过滤；再于40‑50℃、真空度为‑0.08MPa的条件下浓缩至干，得10.78g油状物中间体1，收率80%。

S2 ：将10g中间体1（46.1mmol）加入250mL反应瓶中，加入乙酸乙酯50mL，再加入2mol/L的氢氧化钠35mL，控制温度为20℃，分批加入11.48g Cbz‑Osu（46.1mmol），加毕，保温反应8h，TLC点板观察，反应完全。反应产物经加水淬灭，并用稀盐酸水溶液（稀盐酸的浓度为4mol/L）调节pH=4‑5，有机相经水洗涤，收集有机相，干燥，浓缩至干，得中间体2 15.37g，收率95%。

S3：将10.00g中间体2（28.49mmol）加入250mL反应瓶中，加入50mL甲醇，控温15℃缓慢加入10mol/L氢氧化钠溶液3.5mL，加毕，保温反应4h，TLC点板观察，反应完全。将反应降温至0℃，用4mol/L盐酸调pH=2‑3，用乙酸乙酯萃取产品，有机相经水洗之后，干燥，浓缩干，加入石油醚析晶2h后，过滤，烘干得到Z-谷安酸叔丁基酯8.86g，收率92.3%，纯度99.89%。

反应案例

将8.00g Z-谷安酸叔丁基酯（23.74mmol）加入250mL反应瓶中，加入32g甲醇，再加入0.4g Pd/C，控制温度25‑35℃，加压氢化2小时，TLC点板观察，反应完全。反应液经过滤，浓缩，石油醚结晶2小时，抽滤，烘干，得到4.58g L‑谷氨酸‑α‑叔丁脂，收率95%，纯度98.84%[1]。

参考文献

[1] 成都普康生物科技有限公司. 一种L-谷氨酸-α-叔丁脂的合成方法:CN202211461597.0[P]. 2022-12-23.